多发性骨髓瘤 (MM) 是一种由浆细胞异常增殖导致的恶性肿瘤，主要发生在骨髓中，尽管近年来针对多发性骨髓瘤的治疗取得了进展，但对于复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者，预后仍然较差，尤其是对于三重暴露患者（对免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和单克隆抗体均无反应）。自体抗 B 细胞成熟抗原（BCMA）靶向治疗作为一种新兴的治疗手段，在复发难治性多发性骨髓瘤治疗中展现出巨大的潜力，西达基奥仑赛（也称为LCAR-B38M，ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel）是一种自体抗 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，已被多个国家批准用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。LEGEND-2 研究是西达基奥仑赛的首次人体试验，该文章报道了LEGEND-2研究的 5 年随访结果，旨在探讨西达基奥仑赛治疗后患者的长期缓解和生存情况。

方法

LEGEND-2研究共纳入了 74 例复发难治性多发性骨髓瘤患者，患者年龄在 27 至 74 岁之间，中位年龄为 54.5 岁，患者既往接受过烷化剂或蒽环类药物化疗 (93.2%) 以及蛋白酶体抑制剂 (PI) 或免疫调节剂 (IMiD) 治疗 (95.9%)，所有患者均接受基于环磷酰胺的淋巴细胞清除治疗，为期 3 天。患者接受平均剂量为 0.5 × 10⁶ 细胞/kg 的西达基奥仑赛治疗，通过单次或分次输注的方式进行。主要终点为无进展生存、总生存期；次要终点为客观缓解率(ORR)、安全性、CAR T 细胞动力学。

研究结果

5 年 PFS 率和 OS 率分别为 21.0% 和 49.1%。获得 CR 的患者具有更长的 PFS 和 OS，并且持续缓解的患者恢复正常体液免疫，部分患者可以实现长期缓解，最长缓解时间达到 6.4 年。此外，西达基奥仑赛的安全性可控，大多数患者出现可逆的 CRS 和血液学毒性，该研究未观察到严重的安全事件，包括死亡或严重病毒感染。

结论

总而言之，该研究结果表明，西达基奥仑赛作为单药治疗在复发难治性多发性骨髓瘤患者中实现了长期缓解，并且部分患者有望获得治愈，该研究为多发性骨髓瘤治疗提供了新的思路，并有望改变多发性骨髓瘤治疗格局。

原始出处

Xu, J., Wang, BY., Yu, SH. et al. Long-term remission and survival in patients with relapsed or refractory multiple myeloma after treatment with LCAR-B38M CAR T cells: 5-year follow-up of the LEGEND-2 trial. J Hematol Oncol 17, 23 (2024). https://doi.org/10.1186/s13045-024-01530-z.

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