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恶性肿瘤向脑部转移是一个很棘手的问题,其中乳腺癌是导致中枢神经系统转移的第二大原因,有研究报道从乳腺癌确诊到中枢神经系统转移的中位时间是30.9个月,如果发生了脑部转移后生存期比较低,中位生存时间仅为6.8个月。
对于HER2阳性的乳腺癌患者,发生脑转移之后可以使用图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨,或者使用拉帕替尼联合卡培他滨。但是对于HER2阴性的乳腺癌患者,中枢神经系统的转移灶可以说是一个麻烦事。PARP抑制剂奥拉帕利获批用于HER2阴性、转移性或复发性的BRCA1/2突变的乳腺癌,但是有关奥拉帕利对脑转移病灶的控制能力的报道还很少,那么下面这个参考文献报道的患者或能给到大家一些信心。

参考文献刊例示意图
一、口服奥拉帕利让脑病灶消失了
这是一名30岁出头的日本女性,她于2018年12月被诊断出患有IV期乳腺癌,雌激素和孕激素受体为阳性,ERBB2为阴性,Ki-67指数为42.9%。影像学检查显示有多个淋巴结转移,肝脏和骨有转移灶。
患者一线选择了化疗,使用的药物有5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺,二线治疗则是用了紫杉醇,但是患者因为化疗引起了周围神经病变,所以紫杉醇治疗了14个疗程后停药了。她开始使用激素疗法,使用的药物包括他莫昔芬和亮丙瑞林,13个月之后肝脏出现了转移灶。治疗方案改为了氟维司群、阿贝西利和亮丙瑞林,这样治疗了14个月之后患者因为意识障碍而紧急被送往医院,脑部影像学检查显示为脑转移。

影像学检查发现了脑转移灶
对于脑部转移灶进行了全脑放疗,同时使用卡培他滨治疗,由于卡培他滨出现的播散性带状疱疹所以停药,中断用药1个月之后患者出现了失神性癫痫,于是进行了全脑核磁检查,结果发现脑部病灶进展的同时还有肝脏转移灶。
为了判断患者是否能使用奥拉帕利,患者进行了基因检测,结果发现为BRCA2的胚细胞基因突变,2021年5月她开始每天两次每次300毫克使用奥拉帕利,3个月之后的全脑核磁检查发现脑病灶减少,再使用5个月奥拉帕利之后,脑部核磁显示脑部转移灶全部消失。但后面患者还是因肝脏转移而去世,但奥拉帕利对脑转移病灶的控制能力还是让我们甚为惊讶。

患者脑转移灶的治疗过程
参考文献:
Kazuki Asazuma, et al., Case Report of Complete Response to Olaparib in a Patient with Breast Cancer Brain Metastases, Case Rep Oncol 2024;17:773–778.
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