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HIV感染者因HIV感染及抗逆转录病毒治疗(ART)面临较高的急性肾损伤(AKI)和慢性肾病(CKD)风险。尽早启动ART的策略已被证实能显著减少艾滋病及非艾滋病事件,但其对肾脏健康的长期影响尚不明确。本研究旨在比较即时启动与延迟启动ART对肾功能、尿白蛋白:肌酐比(UACR)及CKD事件发生率的影响,以评估当前临床实践对HIV感染者肾脏健康的安全性。

本研究基于一项随机对照临床试验(START)的长期随访数据。研究对象为CD4细胞计数>500个细胞/mm³的HIV感染者,随机分配至即时启动ART组或延迟启动ART组(疾病进展或CD4细胞计数<350个细胞/mm³时启动ART)。研究初始时排除接受透析的患者,但未限制基线血清肌酐、肌酐清除率或eGFR。研究主要终点为eGFR变化率及CKD事件发生率,次要终点包括UACR变化及APOL1基因型对治疗效果的影响。数据通过混合线性回归模型及逻辑回归模型进行分析,并调整了基线共变量和时间更新变量。
研究结果
在4684名参与者中,研究期间有8名参与者(即时ART组3名,延迟ART组5名)发生了CKD事件。基线eGFR在60至90 ml/min/1.73 m²的参与者中,6名发生CKD事件,1名延迟ART组参与者基线eGFR为8 ml/min/1.73 m²,并在开始透析或ART前死亡。eGFR分析涵盖了4284名参与者,研究期间两组参与者eGFR年均下降速率相似(差异:0.055 ml/min/1.73 m²,95% CI:-0.106至0.217)。调整基线UACR和其他共变量后,延迟ART组eGFR年均下降速率比即时ART组快0.26 ml/min/1.73 m²(95% CI:0.06至0.46)。UACR分析显示,延迟ART组UACR年均增长速率比即时ART组高0.011 mg/g(95% CI:0.001至0.021)。在2399名基因组子研究参与者中,43名(1.8%)携带高风险APOL1基因型,调整后结果类似。

潜在肾毒性抗逆转录病毒药物的累积暴露
本研究表明,在高基线CD4细胞计数的HIV感染者中,即时启动ART对肾脏健康无显著不良影响。尽管两组参与者的eGFR均出现轻微下降,但随机分配至即时或延迟ART组的参与者之间无显著差异。随着时间的推移,延迟ART组累计暴露于TDF的时间较短,这可能部分抵消了即时ART组在肾脏健康上的优势。总体而言,研究结果支持尽早启动ART在肾脏健康方面的安全性,并建议临床医护人员应关注传统CKD风险因素,改善HIV感染者的肾脏健康。
原始出处:
Long-term impact of immediate versus deferred antiretroviral therapy on kidney health in people with HIV. Kidney Int. 2024 Jul;106(1):136-144. doi: 10.1016/j.kint.2024.04.010. Epub 2024 May 1. PMID: 38697479; PMCID: PMC11193627.
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