全球范围内，宫颈癌是女性第四大常见癌症，世界卫生组织旗下国际癌症研究机构（IARC）数据显示，2022年全球约66万例新发病例和约35万例死亡病例。一旦发生远处转移，宫颈癌患者的预后非常不理想，5年生存率不到20%。患者仍需要更多治疗选择来进一步改善预后。

近日，《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）发表一款创新抗体偶联药物（ADC）Tivdak（tisotumab vedotin）用于复发性或转移性宫颈癌患者的二线或三线治疗的3期临床试验结果，表明相较于化疗能够大幅提高缓解率，延长生存期，死亡风险降低30%。

截图来源：The New England Journal of Medicine

Tivdak通过一种可被蛋白酶切割的连接子，将细胞毒性药物单甲基金葡菌素E（MMAE）与靶向组织因子的单克隆抗体偶联到一起。组织因子是在宫颈癌细胞表面表达的抗原，当Tivdak靶向癌细胞并被细胞内吞后，可以释放MMAE来扰乱分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞死亡。

Tivdak已在2期试验中展现出为宫颈癌患者带来持续、高效缓解的潜力，也因此在2021年获得美国FDA加速批准用于治疗复发或转移性宫颈癌患者。这项3期试验旨在进一步验证其疗效。

这项研究从全球27个国家共168个医学中心纳入502名复发性或转移性宫颈癌患者，其中34.5%为亚洲患者。所有患者被1:1随机分入不同治疗组，253人接受了Tivdak单药治疗，249人进入化疗组，接受研究者选择的化疗方案（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）。在治疗开始前，两组患者的人口统计学和疾病特征相似。

数据显示，Tivdak显著延长了患者的生存期：

• Tivdak组的中位总生存期显著长于化疗组（11.5个月 vs. 9.5个月），Tivdak组的死亡风险相比化疗组降低30%（HR 0.70；95%CI 0.54~0.89；P=0.004）。Tivdak组和化疗组的一年生存率分别为48.7%和35.3%。

• Tivdak组的中位无进展生存期显著长于化疗组（4.2个月 vs. 2.9个月），Tivdak组疾病进展和死亡风险相比化疗组降低33%（HR 0.67；95%CI 0.54~0.82；P<0.001）。Tivdak组和化疗组的6个月无进展生存率分别为30.4%和18.9%。

• 在多个患者亚组中，包括来自全球不同地理区域、治疗前具有不同身体状况、既往不同用药情况、不同组织学分型的患者，Tivdak的生存获益都是一致的。

▲Tivdak（tisotumab vedotin）组对比化疗组的总生存期和无进展生存期（图片来源：参考资料[1]）

Tivdak组患者整体更好的缓解数据也与生存获益一致：

• Tivdak组和化疗组患者客观缓解率分别为17.8%和5.2%，Tivdak组缓解几率是化疗组4倍（OR 4.0，95% CI 2.1 to 7.6，P<0.001）。

• 疾病控制（实现完全缓解、部分缓解或疾病稳定）至少5周的患者比例在Tivdak组和化疗组分别为75.9%和58.2%。

• Tivdak组和化疗组的中位缓解持续时间分别为5.3个月和5.7个月；用药至患者开始缓解的时间分别为1.6个月和1.7个月。

探索性分析提示，这些宫颈癌患者普遍具有Tivdak的目标靶点。在404例（占总患者数80.5%）具有肿瘤活检样本的患者中，377例（占活检样本数93.3%）患者的组织因子表达阳性，而且在具有不同缓解率的患者中，两个治疗组患者的组织因子阳性情况分布相似。

安全性方面，两组患者不良事件发生率相似。Tivdak组98.4%的患者和化疗组99.2%的患者在治疗期间发生至少1次不良事件；3级或以上事件发生率分别为52.0%和62.3%。

总体而言，这项3期研究数据支持Tivdak在宫颈癌二/三线治疗中优于化疗，为患者带来更好的治疗选择。

近年来，ADC疗法在肿瘤治疗领域蓬勃发展。ADC通过将单克隆抗体与强效的细胞毒性药物结合，潜在提升癌症治疗的疗效与专一性。目前已有超过150个项目处于临床试验阶段，其中约30款已进入3期临床试验阶段或已申请上市，所针对癌症以乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌为主，聚焦HER2、Trop2、CLDN18.2等热门肿瘤靶点。在妇科肿瘤方面，也包含两款针对卵巢癌的3期在研疗法。

全球处于3期临床试验或申请上市，研发状态活跃的ADC抗癌疗法

注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计。如有遗漏，欢迎补充。

期待这些ADC疗法的积极进展将为更多癌症患者带来全新治疗选择。

参考资料

[1] Ignace Vergote, et al., (2024). Tisotumab Vedotin as Second- or Third-Line Therapy for Recurrent Cervical Cancer. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2313811

[2] 宫颈癌. Retrieved July 24, 2024 from https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/cervical-cancer

[3] Antibody Drug Conjugates Report. Retrieved July 24, 2024 from https://www.evaluate.com/thought-leadership/antibody-drug-conjugates-report/

Tags： NEJM：4倍缓解几率！创新ADC疗法延长宫颈癌患者生存期