首页 > 医疗资讯/ 正文

Heliyon：北京医院团队发文肠道菌群与自身免疫性甲状腺炎的因果关系

来源 2024-07-30 12:00:31 医疗资讯

自身免疫性甲状腺炎(AIT)，又称桥本甲状腺炎(HT)或慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是一种常见的自身免疫性疾病，年患病率为每1000人0.3 ~ 1.5例。虽然HT和慢性淋巴细胞性甲状腺炎的临床表现不同，但这两种疾病具有共同的免疫介导的发病机制，并且在某些情况下它们可以从一种转变为另一种。一般来说，AIT的发病是由对甲状腺特异性自身抗原免疫耐受的破坏引起的，受遗传易感性、环境因素、肠道微生物组组成和免疫反应的影响。尽管如此，AIT的具体危险因素和潜在发病机制仍不清楚。

越来越多的令人信服的证据表明，肠道菌群组成的改变在个体AIT的发生和发展中起着关键作用。肠道微生物群组成的改变，也被称为生态失调，在肠道自身免疫性疾病患者以及1型糖尿病、系统性硬化症和系统性红斑狼疮患者中也有记载。一项荟萃分析显示，HT患者的多样性指数值明显更高。其背后的机制可能与肠道微生物代谢物有关。肠道微生物群产生的代谢物，特别是短链脂肪酸(SCFAs)，可以作为肠细胞的能量底物。它们与甲状腺激素一起促进肠上皮细胞分化，加强细胞间紧密连接，因此可能影响甲状腺功能。

研究肠道微生物群与AIT之间潜在因果关系的一种有希望的方法是孟德尔随机化(MR)。事实上，MR已被用于研究肠道微生物群与许多疾病的关系，如七种胃肠道疾病、牙周炎、胰腺癌。MR是一种强大的方法，利用遗传变异作为工具变量来评估因果关系。通过利用与特定暴露密切相关的遗传变异作为代理，与传统的观察性研究相比，MR可以为因果推理提供更有力的证据。MR减轻了混杂和反向因果关系的影响，为系统地检查因果关系提供了独特的机会。在AIT的背景下，我们的目标是利用MR来探索肠道微生物群与AIT之间的因果关系，并确定特定的有害或保护性的AIT细菌分类群。

方法:通过MiBioGen综合研究，获得了211个分类群(35科，20目，16纲，9门，131属)的汇总水平肠道菌群数据。从英国生物银行、FinnGen研究和各种广泛的GWAS研究中提取了22种胃肠道疾病的遗传关联。进行了细致的MR分析，以评估遗传预测的肠道微生物群与这些胃肠道疾病之间的因果关系。系统地进行敏感性分析和异质性检验，以验证我们研究结果的可靠性。