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非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的一种类型,其中表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排是两种常见的驱动基因改变,脑转移(BM)是EGFR和ALK驱动型NSCLC患者的常见并发症,大约40%-60%的患者在3年内会出现脑部转移,传统的治疗方法是立体定向放射外科手术(SRS),但由于新药的出现,治疗策略正在发生变化,近年来,针对EGFR和ALK突变的新一代TKIs(如奥希替尼、阿来替尼等)显示出良好的脑部活性,为脑转移的治疗带来了新的希望,然而,对于脑转移患者,是选择单独使用TKIs还是联合SRS进行治疗,目前仍存在争议,该研究旨在评估EGFR和ALK驱动型NSCLC脑转移患者,在接受新一代脑部渗透性TKIs治疗时,联合或不联合SRS的临床疗效。
方法
该研究是一项回顾性队列研究,收集了来自美国7个学术中心的数据,研究对象为EGFR突变或ALK重排的NSCLC患者,且出现脑转移,并且接受新一代脑部渗透性TKIs(如奥希替尼、阿来替尼等)治疗。患者将分为两组:单独接受TKIs治疗组;接受TKIs联合SRS治疗组。主要研究终点包括脑部进展时间,总生存期(OS);次要研究终点包括脑部进展的亚型(局部、远处或两者都有),首次进展的模式(颅内或颅外),软脑膜进展,神经系统死亡率,脑部挽救性放射治疗的开始时间,症状性放射性坏死的比例。
研究结果
主要结果:与单独使用TKIs相比,联合SRS可以显著改善脑部进展时间(HR 0.63 [95% CI, 0.42 to 0.96]),两组患者的OS没有显著差异,中位OS分别为41个月和40个月,联合SRS可以显著改善局部脑部控制率(HR 0.3 [95% CI, 0.16 to 0.55])。亚组分析:对于脑转移直径≥1 cm的患者,联合SRS可以显著改善脑部进展时间(HR 0.60 [95% CI, 0.37 to 0.97]),对于脑转移直径<1 cm的患者,联合SRS没有显著改善脑部进展时间。
安全性分析
在接受SRS治疗的117名患者中,有12名患者出现症状性放射性坏死,这表明SRS治疗的安全性良好,但需要警惕放射性坏死的风险。两组患者的软脑膜进展、神经系统死亡率、挽救性全脑放射治疗开始时间、脑部相关住院率等指标没有显著差异,这表明联合SRS治疗不会增加患者的其他不良反应。
结论
这项研究表明,对于EGFR和ALK驱动型NSCLC脑转移患者,联合SRS可以改善脑部控制,尤其是对于脑转移直径较大的患者,这为临床医生制定个体化治疗方案提供了重要的参考依据。
原始出处
Luke R.G. Pike et al.,Tyrosine Kinase Inhibitors With and Without Up-Front Stereotactic Radiosurgery for Brain Metastases From EGFR and ALK Oncogene–Driven Non–Small Cell Lung Cancer (TURBO-NSCLC). JCO 0, JCO.23.02668.DOI:10.1200/JCO.23.02668.
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