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尽管很多早期肺癌患者接受了手术治疗,手术治疗之后使用辅助化疗,但是超过50%的早期非小细胞肺癌患者会出现复发,这里面主要的原因是癌细胞对化疗具有耐药性。由于癌细胞已经对化疗药物产生了抗性,因此复发后的肿瘤用化疗等传统治疗方法就无效了。这也是导致癌症患者死亡的主要原因。
最近有一篇研究发布在《临床癌症研究》杂志,发现对化疗耐药的肿瘤过度表达一个AKR1B10基因,而这个基因可以用一个传统的降糖药依帕司他来抑制。
参考文献刊例示意图
一、降糖药影响化疗耐药性的机制
化疗这个治疗办法虽然大家不喜欢,但是谁也不想受罪之后效果不好,因为如何能让化疗起效,并且延迟化疗的耐药发生是很备受关注的。上面给大家说的这个研究小组下了不少功夫,他们检查了10个非小细胞肺癌的肿瘤基因表达情况,这10个肿瘤的一半对化疗耐药,结果发现AKR1B10过度表达。这个基因大家可能比较陌生,而且还是以高表达的形式影响了化疗,所以就很棘手。
研究人员后面用各种药物去筛选,发现使用糖尿病神经病变药物依帕司他治疗后,肿瘤的耐药性就显著降低,这导致肿瘤对化疗的敏感性显著增加。依帕司他这个药物在多个国家已经上市了,而且这款药物的耐受性很好。而且依帕司他还具有很好的入脑能力,对脑转移的患者是具有很大潜在治疗意义的。
参考文献:
Kanve N. Suvilesh et al, Targeting AKR1B10 by drug repurposing with epalrestat overcomes chemoresistance in non-small cell lung cancer patient-derived tumor organoids, Clinical Cancer Research (2024).
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