牙周病的发病机制涉及易感个体因益生菌群失调而产生的不受控制的炎症导致的组织破坏。这导致宿主对牙周病原的反应，其中观察到结缔组织和骨组织的损失，随后是中性粒细胞迁移、抗体产生、补体激活、促炎细胞因子活性和牙龈组织中基质金属蛋白酶(MMP)的释放。目前，研究人员正在研究在唾液、血清和龈沟液(GCF)等体液中使用生物标志物如细胞因子和MMPs的可能性，用于牙周炎的局部和全身评估，以更好地了解其病理生理。MMP-9是一种明胶酶，由来自牙周病感染牙龈组织的交界处和口袋上皮的多形核白细胞和角化细胞表达。在伴有牙周炎的牙周囊严重炎症的病例中，中性粒细胞来源的MMP-9水平升高。随着牙周炎患者唾液、GCF和血清中MMP-9水平的升高，有研究表明，MMP-9可能作为一种生物标志物，在牙周病诊断中准确反映患者的病情。

白细胞介素(IL)-17是由活化的辅助性T细胞(Th) 17产生的促炎细胞因子。虽然Th17细胞是标志性的细胞因子，但它们由先天和获得性免疫系统细胞表达，如自然杀伤细胞、CD8+ T细胞、先天淋巴样细胞、γδ T细胞等。IL-17可以通过刺激促炎和骨吸收MMPs、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和核因子κ b配体受体激活剂(RANKL)引发强烈的炎症反应。牙周炎患者GCF样本中存在牙龈卟啉单胞菌时，IL-17水平升高，疾病的严重程度与GCF和唾液IL-17水平相关。白细胞介素-36γ是促炎IL-36细胞因子的三个成员之一，属于IL-1超家族。IL-36细胞因子的信号激活主要通过与树突状细胞和T细胞上的IL-36受体结合介导。核因子kappa-β和丝裂原活化蛋白激酶被激活，Th细胞受到刺激。很少有研究调查牙周炎与IL-36γ之间的关系。已知IL-36γ刺激Th17趋化因子表达，且其表达被牙龈卟啉卟啉脂多糖显著增加。牙周炎患者IL-36γ也与IL-17、IL-1β、TNF-α、toll样受体2和RANKL水平呈正相关。

IL-38基因是最近发现的IL-1细胞因子超家族成员，位于2号染色体(2q13-14.1)上，靠近编码IL-1受体拮抗剂(Ra)和IL-36Ra的基因位点。IL-38主要存在于心脏、皮肤、胎肝、扁桃体和胸腺等器官中，但在B细胞、上皮细胞、凋亡细胞和抗炎细胞因子中也有表达。目前还没有研究使用GCF、唾液和血清样本调查口腔组织中的IL-38及其与牙周病的关系。然而，一些研究报道IL-38通过阻断促炎细胞因子活性发挥抗炎活性。此外，有报道称IL-38在关节炎小鼠和类风湿性关节炎(RA)患者的滑膜中过表达。IL-38是一种潜在的RA生物标志物，与牙周炎有双向关系，并与RA活性相关。MMP-9和IL-17是与牙周组织附着和骨吸收相关的促炎标志物。我们知道IL-36刺激促炎骨吸收介质(RANKL、IL-6和MMP-9) ，而IL-38因牙周炎促炎细胞因子活性增加而升高。本研究旨在比较和关联健康牙周组织、牙龈炎和牙周炎中GCF、唾液和血清IL-36γ和IL-38水平，以验证IL-36γ和IL-38可能指示牙周炎症并确定其牙周严重程度的假设

材料与方法:90名全身健康且不吸烟的志愿者被纳入本研究，分为健康(H)组(n= 30)、牙龈炎(G)组(n= 30)和牙周炎(P)组(n= 30)。记录志愿者的临床牙周参数，采集GCF、未刺激唾液和血清样本。数据分析采用酶联免疫吸附法。多重比较和事后统计分析采用Kruskal-Wallis检验和Bonferroni校正。

组/亚组与全口/样本部位患者特征及临床牙周参数(平均值±标准差)

生化指标与临床参数的Spearman相关性研究

结果:H组临床参数明显低于P组(P < 0.001)。P组GCF和唾液IL-36γ、IL-38水平显著高于H组和G组(P < 0.05)。生化指标与临床牙周参数呈正相关。

结论:GCF、唾液和血清中IL-36γ和IL-38水平与临床牙周参数相关，可能与牙周炎的活动性有关。

原始出处： 

Hilal, Korkmaz;  Mükerrem, Hatipoğlu;  Nezahat Arzu, KayarInterleukin-38: A crucial player in periodontitis.Oral Dis 2024 May;30(4):2523-2532

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