如果确诊罹患癌症的时候能够手术无疑是最好的消息，但还是有患者会出现病情复发，因为我们肉眼和影像学只能看到一定大小的肿瘤，如果残留的癌细胞数量很少就难以被发现了。

对于有手术治疗机会的肿瘤，会在手术之前通过新辅助治疗来降低术后复发风险，比如使用PD-1抑制剂联合化疗，在肿瘤病灶还没切除的时候用上免疫药物，帮助人体免疫系统更好地识别肿瘤的特异性抗原。新辅助治疗的研究报道涵盖的范围很广，治疗周期就包括1至4个周期，持续3至12周时间。

III期黑色素瘤属于手术后高复发的情况，对于这种类型的肿瘤手术是需要格外谨慎的。最近有一篇研究报道这种高风险黑色素瘤的临床试验，使用靶向药和免疫治疗药物组合进行新辅助治疗，达到了不错的效果，癌度为大家做了编译，一起看看对我们有什么样的启发。

参考文献刊例示意图

一、高风险黑色素瘤如何切除的干净？

在之前的研究里，靶向药和免疫治疗药物对切除的III期黑色素瘤均有帮助，所以就有了这么一项II期临床试验，对于可以手术切除的黑色素瘤使用靶向药vemurafenib（维罗非尼、BRAF基因抑制剂）、cobimetinib（考比替尼、MEK抑制剂）、PD-L1抑制剂阿替利珠单抗，共计用药的时间为12周。

三药治疗达到的病理性缓解的比例

该临床试验分为三组患者，A组患者在手术之前使用维罗非尼、考比替尼和阿替利珠单抗，B组包括没有发生BRAF基因突变的患者，他们在手术之前接受了考比替尼和阿替利珠单抗的治疗，两组患者均在手术之后接受了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗的维持治疗。临床研究的结果很让人惊讶，这些新药组合完全消除或缩小了70%的患者的肿瘤，大概三分之二的患者在手术时已经没有残留肿瘤活细胞。

67%的BRAF基因突变的患者“完全病理性反应”，也就是手术期间淋巴结没有发现活的癌细胞，另外还有20%的患者有部分病理性应答（活癌细胞减少了但是没有完全消失）。在没有BRAF基因突变的患者中效果就不明显，但是仍然有33%的患者完全或几乎完全病理性反应，20%的患者有部分反应。这说明靶向药组合还是起到了一定的治疗效果。

参考文献：

Tina J. Hieken et al, Neoadjuvant cobimetinib and atezolizumab with or without vemurafenib for high-risk operable Stage III melanoma: the Phase II NeoACTIVATE trial, Nature Communications (2024).

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