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遗传关联研究可以揭示生物学和治疗靶点,但对卒中康复的关注有限。STRONG(Stroke, Stress, Rehabilitation, and Genetics)是一项针对美国 28 个卒中中心成人卒中的前瞻性纵向(1 年)遗传学研究。主要目的是检查候选遗传变异与 (1) 运动/功能结果和 (2) 压力相关结果的关联。
来自美国UCLA的学者对于运动/功能终点,分析了 3 个候选基因变异(ApoE ε4、BDNF [脑源性神经营养因子] 和多巴胺多基因评分)与握力变化(3 个月-基线)、功能(3 个月卒中影响量表-日常生活活动)、情绪(3 个月患者健康问卷-8)和认知(12 个月电话-蒙特利尔认知评估)变化的关联。对于应激相关结局,评估了 7 个变体(5-羟色胺转运蛋白基因连接启动子区、ACE [血管紧张素转换酶]、催产素受体、FKBP5 [FKBP 脯氨酰异构酶 5]、FAAH [脂肪酸酰胺水解酶]、BDNF 和 COMT [儿茶酚-O-甲基转移酶])与创伤后应激障碍 ([PTSD])和 6 个月和 12 个月时的抑郁症(患者健康问卷 8)的关联。应激相关基因作为卒中后应激水平的函数进行检查。统计模型(线性、负二项式或泊松回归)基于响应变量分布;所有研究都包括卒中严重程度、年龄、性别和血统作为协变量。对卒中亚型进行二次探索。数据经过 Holm-Bonferroni 校正。二次重复分析测试了 rs1842681 多态性(在 GISCOME 研究 [缺血性卒中功能结果遗传学]中确定)是否与 STRONG 中 3 个月改良的 Rankin 量表mRS评分相关。
结果共有763 名受试者的年龄为 63.1±14.9 岁(平均±标准差),NIHSS初始评分中位数为 4(四分位距,2-9);3个月时n=515,6个月时n=500,12个月时n=489。在卒中后 1 年,rs6265 (BDNF) 变体与较差的认知相关(电话-蒙特利尔认知评估评分低 0.9 分,P=1×10 −5 )。对于与压力相关的结局,rs4291 (ACE) 和 rs324420 (FAAH) 是将中风后压力增加与较高的 1 年抑郁和 PTSD 症状联系起来的危险因素 (P<0.05),而 rs4680 (COMT) 将中风后压力与较低的 1 年抑郁和 PTSD 联系起来。在考虑卒中亚型时,研究结果没有变化。STRONG复制GISCOME:rs1842681与较低的3个月改良Rankin量表评分相关(P=3.2×10 −5 )。
综上,这项研究确定了与中风后 1 年的认知功能、抑郁症和 PTSD 的遗传关联。对创伤后应激障碍和抑郁症状的遗传易感性根据中风后压力的大小而变化,强调了生活经历在康复中的关键作用。总之,这些结果表明,遗传关联研究为人类中风恢复的生物学提供了见解。
原始出处:
Genetic Variation and Stroke Recovery: The STRONG Study. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.124.047643
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