HR阳性/HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌的70%以上，然而，晚期疾病目前仍然无法治愈，患者在接受芳香酶抑制剂（AIs）治疗后，约15个月内会发生疾病进展/复发，因此，需要探索新的治疗方法来提高患者生存率，阿贝西利是一种口服选择性CDK4/6抑制剂，与内分泌治疗（ET）联合使用时，可以显著改善HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的预后，在MONARCH 2试验中，阿贝西利联合氟维司群显著改善了既往接受过内分泌治疗的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），该研究（MONARCH 3）旨在评估了阿贝西利联合非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）作为HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗的疗效和安全性。

方法

该研究纳入患者年龄≥18岁，经局部检测确诊为 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌，具有可测量病灶或非可测量性仅骨病灶，ECOG体能状态评分≤1，既往未接受过晚期疾病全身治疗，符合条件的患者按 2:1 的比例随机分配至阿贝西利联合 NSAI 组或安慰剂联合 NSAI 组。阿贝西利联合 NSAI 组：阿贝西利 150 mg，每日两次，联合每日 1 mg 阿那曲唑或 2.5 mg 来曲唑；安慰剂联合 NSAI 组：安慰剂，每日两次，联合每日 1 mg 阿那曲唑或 2.5 mg 来曲唑，主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）、化疗无病生存期（CFS）。

研究结果

在中位随访 8.1 年时，ITT 人群中观察到 314 例 OS 事件，阿贝西利联合 NSAI 组的死亡风险比为 0.804 (95% CI 0.637-1.015; P = 0.0664)，未达到统计学显著性，阿贝西利联合 NSAI 组的中位 OS 为 66.8 个月，安慰剂联合 NSAI 组的中位 OS 为 53.7 个月，绝对差异为 13.1 个月。在伴内脏疾病亚组中，阿贝西利联合 NSAI 组的死亡风险比为 0.758 (95% CI 0.558-1.030; P = 0.0757)，未达到统计学显著性，阿贝西利联合 NSAI 组的中位 OS 为 63.7 个月，安慰剂联合 NSAI 组的中位 OS 为 48.8 个月，绝对差异为 14.9 个月。阿贝西利联合 NSAI 组的 CFS 长于安慰剂联合 NSAI 组 (风险比 0.693; 95% CI 0.557-0.863; P = 0.0010)，阿贝西利联合 NSAI 组的中位 CFS 为 46.7 个月，安慰剂联合 NSAI 组的中位 CFS 为 30.6 个月，绝对差异为 16.1 个月。

安全性

阿贝西利联合 NSAI 组的安全性特征与之前的研究一致，最常见的 3 级或以上血液学不良事件为中性粒细胞减少症、贫血和白细胞减少症，腹泻是最常见的非血液学不良事件，但主要发生在低级别，没有观察到新的安全性信号。

结论

这些结果表明，阿贝西利联合 NSAI 可以显著延长 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者的生存时间，并具有良好的安全性，因此，阿贝西利联合 NSAI 是 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者的一种有价值的治疗选择。

 

原始出处

Goetz MP, et al. 2024. Abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor as initial therapy for HR+, HER2− advanced breast cancer: final overall survival results of MONARCH 3. Annals of Oncology.

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