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背景:药物性肝损伤(DILI)是全球范围内特殊性或内在性肝病的主要原因。对乙酰氨基酚(APAP)是一种常用的解热镇痛药,在推荐剂量下具有良好且安全的治疗效果。然而,在实验动物和人类中,过量和长期使用APAP往往会导致严重的肝毒性和急性肝损伤。目前,APAP诱导的肝损伤(AILI)是临床常见的肝损害类型。AILI的主要机制是APAP的过度使用导致葡萄糖醛酸和硫酸化饱和。在临床实践中,N -乙酰半胱氨酸(NAC)仍然是唯一临床批准的用于AILI患者的药物。然而,NAC干预仅对APAP过量24 h内的患者有效,对与APAP过量无关的儿童急性肝衰竭无效。长期使用NAC甚至会对过量APAP后的恢复产生反作用。因此,迫切需要合理有效的治疗药物来预防和治疗APAP诱导的ALF。
前期研究表明,五味子木脂素提取物(SLE)通过调节脂质代谢发挥保肝作用。虽然五味子多糖(SCP)与木脂素一样是五味子的重要成分,但其药理活性和对AILI的靶向作用尚未深入研究。
研究目的:定量揭示SCP在五味子药理活性中的作用,进一步探讨五味子治疗AILI的药理成分、潜在作用靶点及作用机制。
方法:通过比较SCP与SLE在体外和体内模型上的疗效,系统确定SCP对AILI的治疗效果。利用网络药理学、分子对接、多组学等技术,筛选并验证了五味子抗AILI的作用靶点。
结果:SCP干预可显著改善AILI,治疗效果与SLE相当。值得注意的是,SCP与SLE合用不产生相互拮抗作用。随后,发现SCP和SLE均能显著逆转APAP建模导致的GPX4下调,进而进一步改善脂质代谢异常。
结论:SCP和SLE的保肝作用与其调节GSH/GPX4介导的脂质积累密切相关。该研究首次探讨了SCP治疗AILI的保肝作用及其潜在机制,对充分利用五味子开发有前景的AILI治疗剂具有重要意义。
原始出处:
Xue L, Wang L, Xu Y, et al. The regulation of GSH/GPX4-mediated lipid accumulation confirms that schisandra polysaccharides should be valued equally as lignans. J Ethnopharmacol. Published online June 22, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118483
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