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尿路感染(UTI)是儿童时期最常见的细菌感染之一,其中急性肾盂肾炎(APN)在发热性尿路感染患者中的发生率高达50%–80%。APN后的永久性肾脏瘢痕形成率可变(10%–60%),并与成年期高血压、蛋白尿、子痫前期和慢性肾衰竭等并发症的进一步发展相关。先前研究评估了抗菌预防在减少肾脏瘢痕形成方面的益处,结果不一致。研究表明,炎症和免疫反应在清除感染细菌的同时,可能导致肾脏早期损伤。因此,本研究旨在探讨炎性细胞因子的作用以及地塞米松在首次APN发作后的治疗效果。
本研究为DEXCAR随机对照试验(RCT)的子分析,纳入了1个月至14岁确诊为APN的儿童。患者被随机分配接受为期3天的静脉注射地塞米松或安慰剂治疗。在诊断时和治疗72小时后测量尿液中细胞因子的水平。研究排除了有内分泌疾病、免疫抑制状态、癌症或已知泌尿系统疾病的患者,以及随访期间出现第二次UTI的患者。所有患者接受7至10天的抗生素治疗,并在治疗的前72小时内进行DMSA扫描以确认APN,并在至少6个月后进行复查以评估肾脏瘢痕的存在。
研究共招募了92名患者。结果显示,年龄较小、男性以及超声检查或膀胱输尿管反流(VUR)异常的患者尿液细胞因子水平较高。重度APN患者的肿瘤坏死因子(TNF)α水平较高(81.0 ± 75.8 vs. 33.6 ± 48.5 pg/mg肌酐,p = 0.015)。两组患者的基线临床特征,包括尿液细胞因子水平相似。无论是否使用地塞米松,治疗均可减少尿液细胞因子水平,干预组和尿液细胞因子水平对肾脏瘢痕的发生没有影响。
各治疗组尿生物标志物浓度的纵向变化
本研究显示,地塞米松在APN儿童中的使用并未改善对促炎性细胞因子级联反应的控制,未能证明其在减少肾脏瘢痕风险方面的益处。然而,尿液TNFα或KIM1等生物标志物可能在识别高风险APN患者方面具有潜在价值,未来研究需进一步验证这些生物标志物的作用。
原始出处:
Role of dexamethasone in controlling the proinflammatory cytokine cascade in the first episode of paediatric acute pyelonephritis. Acta Paediatr. 2024 Mar;113(3):564-572. doi: 10.1111/apa.17034. Epub 2023 Nov 15. PMID: 37965887.
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