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儿童肾移植(KTx)术后代谢性酸中毒是一种常见的代谢紊乱,其可能与移植物功能受损相关。然而,目前关于代谢性酸中毒对儿童肾移植术后长期结局影响的研究较为有限。本研究旨在分析术后不同时间段代谢性酸中毒的发生率及其与移植物结局的关系,探索代谢性酸中毒的临床和生化决定因素,并评估碱性补充是否改善代谢性酸中毒和移植物结局。

本研究为一项多中心、回顾性纵向队列研究,纳入了19岁以下的儿童肾移植受者。数据来自欧洲儿童肾移植合作研究注册系统(CERTAIN),收集了术前至术后10年的详细临床和实验室数据。研究排除了术后3个月内移植物失功能或死亡的患者。参与者需在每个时间节点(术后1个月、3个月、6个月、9个月、12个月及其后每6个月)进行随访,记录包括血清碳酸氢盐(HCO3-)浓度在内的多项指标。
代谢性酸中毒定义为HCO3-浓度<22 mmol/L,重度代谢性酸中毒为HCO3-浓度≤18 mmol/L。移植物功能障碍的复合终点包括移植物失功能、估算肾小球滤过率(eGFR)≤30 ml/min/1.73 m²或较术后3个月eGFR下降≥50%。生存分析采用延长的Kaplan-Meier方法,并利用Cox回归模型和边缘结构模型分析代谢性酸中毒与移植物结局的关系。
研究结果
本研究纳入了1911名患者,其中347名患者达到了复合终点。术后代谢性酸中毒的发生率从20.4%到38.9%不等,重度代谢性酸中毒的发生率为2.7%至6.7%。在调整后的Cox模型中,代谢性酸中毒(HR 2.00;95% CI 1.54-2.60)和重度代谢性酸中毒(HR 2.49;95% CI 1.56-3.99)与移植物功能障碍显著相关。边缘结构模型的结果相似(HR 1.75;95% CI 1.32-2.31 和 HR 2.09;95% CI 1.23-3.55)。
进一步分析发现,较年长的患者发生代谢性酸中毒的风险较低(OR 0.93/每年;95% CI 0.91-0.96),重度代谢性酸中毒也是如此(OR 0.89;95% CI 0.84-0.95)。接受碱性治疗但代谢性酸中毒未得到控制的患者,其移植物结局最差(HR 3.70;95% CI 2.54-5.40)。与无代谢性酸中毒且未接受碱性治疗的患者相比,未控制的代谢性酸中毒患者的移植物结局更差(HR 1.48;95% CI 1.04-2.10)。

研究设计与主要结果
本研究表明,代谢性酸中毒程度与儿童肾移植术后移植物功能障碍密切相关。代谢性酸中毒的患者,其移植物功能障碍的风险显著增加。尽管碱性补充能部分改善代谢性酸中毒,但未完全控制的代谢性酸中毒患者的移植物结局仍较差。这些发现强调了在儿童肾移植术后密切监测和管理代谢性酸中毒的重要性,并为未来相关干预措施的研究提供了依据。
原始出处:
European Society for Paediatric Nephrology Transplantation and CKD-MBD working groups and the Cooperative European Paediatric Renal Transplant Initiative Research Network. Metabolic Acidosis Is Associated With an Accelerated Decline of Allograft Function in Pediatric Kidney Transplantation. Kidney Int Rep. 2024 Apr 8;9(6):1684-1693. doi: 10.1016/j.ekir.2024.04.007. PMID: 38899185; PMCID: PMC11184248.
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