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近年来,关于血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)与癫痫风险之间的关系备受关注。最新一项大规模队列研究表明,与其他常见的抗高血压药物相比,ARBs的使用与癫痫的发生率显著降低。该研究在美国全国健康行政数据库中进行,评估了超过两百万名高血压患者的数据,揭示了ARBs在降低新发癫痫风险方面的潜在优势。
研究背景与目的
动物和人类的初步研究已经提示,与其他抗高血压药物相比,使用ARBs可能与癫痫发生风险降低相关。然而,缺乏来自美国的观察性数据。为填补这一空白,本研究旨在评估ARBs使用与癫痫发生率之间的关联,特别是在美国高血压患者中的表现。
研究设计与方法
这项回顾性队列研究使用了2010年1月至2017年12月期间的国家健康行政数据库数据。研究对象为18岁及以上的私人保险患者,这些患者在研究期间被诊断为原发性高血压,并至少使用过一次ARBs、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)、β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂(CCBs)。为了确保数据的准确性,研究排除了在指数日期之前或之前被诊断为癫痫的患者,以及在开始研究药物前12个月或后90天内使用抗癫痫药物的患者。
倾向评分匹配与分析
为了控制混杂因素,研究者使用倾向评分匹配(PSM)方法,根据基线协变量生成倾向评分,并将接受ARBs的患者与接受ACEIs、β受体阻滞剂或CCBs的患者进行匹配。最终,1:1 PS匹配后的亚组包括619,858名ARBs对比ACEIs的患者,619,828名ARBs对比β受体阻滞剂的患者,和601,002名ARBs对比CCBs的患者。
主要结果使用Cox回归分析评估随访期间的癫痫发生率,将ARBs队列与其他抗高血压药物类别进行比较。研究还进行了亚组和敏感性分析,以进一步检验不同亚组中ARBs使用与癫痫发生率之间的关系。
研究结果
在2,261,964名患者中(平均年龄为61.7岁;49.5%为女性),309,978名接受ARBs,807,510名接受ACEIs,695,887名接受β受体阻滞剂,448,589名接受CCBs。匹配倾向评分后,比较组之间的基线特征均匀分布。
结果显示,与使用ACEIs(调整后的风险比[aHR],0.75;95%置信区间[CI],0.58-0.96)、β受体阻滞剂(aHR,0.70;95% CI,0.54-0.90)和其他抗高血压药物类别组合(aHR,0.72;95% CI,0.56-0.95)的患者相比,使用ARBs的患者癫痫发生率显著降低。亚组分析进一步显示,在没有既往中风或心血管疾病史的患者中,使用ARBs(主要是氯沙坦)与癫痫发生率之间存在显著关联。
结论与未来研究
这项大规模队列研究首次在美国高血压患者中系统性地评估了ARBs使用与癫痫风险之间的关系。结果表明,使用ARBs(主要是氯沙坦)与较低的癫痫发生率相关,特别是在没有既往中风或心血管疾病的患者中。这一发现为ARBs作为抗高血压药物的额外益处提供了新的证据。
尽管本研究结果具有重要意义,但仍需要进一步的研究,如随机临床试验,以确认ARBs与癫痫风险降低之间的因果关系。这将有助于更好地理解不同抗高血压药物的比较抗癫痫特性,为高血压患者的治疗选择提供更加全面的依据。
原始出处:
Wen X, Otoo MN, Tang J, Brothers T, Ward KE, Asal N, Meador KJ. Angiotensin Receptor Blockers for Hypertension and Risk of Epilepsy. JAMA Neurol. 2024 Jun 17. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.1714. Epub ahead of print. PMID: 38884986.
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