TIL疗法是指从肿瘤组织中分离天然浸润淋巴细胞，然后在受控实验室环境中进行体外扩增以增强其功能，这些优化的淋巴细胞随后被重新注入患者体内。由于TIL疗法具有几个显著优势，包括增强肿瘤归巢能力和降低靶向毒性等，因此在实体瘤的治疗中带来了巨大的希望和益处。

非小细胞肺癌经TIL治疗后疾病控制率达82.6%！

2023年7月10日单臂2期IOV-LUN-202试验数据更新，该试验纳入了23例接受LN-145治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。客观缓解率（ORR）为 26.1%（n=6,1 例完全缓解和5例部分缓解），疾病控制率（DCR）为 82.6%。

一项单臂开放标签1期试验（NCT03215810）在20例晚期 NSCLC 患者中，在纳武利尤单抗单药治疗初始进展后，TIL与纳武利尤单抗一起给药。在 13 例可评估的患者中，3 例确认有反应，11例肿瘤负荷减轻，中位最佳变化为 35%。2名患者在1.5年后获得完全缓解。其中1例EGFR ex19del肺腺癌患者在TIL治疗后获得了持续的完全缓解。

卵巢癌患者TIL治疗控制率达到惊人的100%！

莱顿大学医学中心进行的一项“上皮性卵巢癌，经自体TIL疗法联合铂类化疗治疗”的1/2期临床研究（NCT04072263），共有14例患者完成了完整的TIL周期治疗，结果显示：

9例患者获得部分缓解（PR），3例获得完全缓解（CR），2例病情稳定（SD）。客观缓解率（ORR）高达86%，6个月时的疾病控制率（DCR）更是达到惊人的100%！中位无进展生存期（PFS）达10.7个月，中位无铂生存期达6.5个月。

BST02获得FDA肝癌管理快速通道认定

2024年2月1日，T细胞疗法BST02已获得FDA的快速通道认定，用于治疗各种形式的肝癌患者，包括肝细胞癌（HCC）和胆管癌患者。

BST02是一种使用患者自身免疫细胞的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，已获得FDA针对所有形式的肝癌的快速通道指定。

疾病控制率达62.5%！自体TIL疗法在卵巢癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌中“大放异彩”

一项关于自体TIL疗法，在治疗复发性或难治性卵巢癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌中的疗效及安全性的临床研究（NCT03610490）纳入27名患者，16名受试者可评估，包括8名结直肠癌（CRC）患者、5名胰腺导管腺癌（PDAC）患者和3名卵巢癌（OVCA）患者。试验结果显示，疾病控制率（DCR）达62.5%，12周时，5例患者（31.3%）病情稳定（SD），包括3例CRC、1例PDAC和1例OVCA患者。

受试者的中位随访时间为18.9个月，各队列的中位无进展生存期（PFS）为2.53个月。结直肠癌、卵巢癌、胰腺导管腺癌队列的中位无进展生存期（PFS）分别为2.79个月、2.52个月和2.43个月，中位总生存期（OS）为18.86个月，结直肠癌、卵巢癌、胰腺导管腺癌队列的中位OS分别为21.42个月、4.86个月和14.49个月。

其中一名胰腺导管腺癌（PDAC）患者，一些转移灶的大小缩小或消失。

TIL疗法治疗宫颈癌疗效明显

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。据2023年ICO/IARC中国HPV及其相关疾病报告显示，2020年在中国15-44岁女性中，宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位，新发病例数约将近11万，死亡病例将近6万，严重威胁女性健康。

在一项临床试验中纳入了9名转移性宫颈癌患者，中位年龄为37岁。结果显示：9名女性中有3名获得了客观的肿瘤反应，2名完全缓解，1名部分缓解，部分缓解持续时间为3个月。两个完全缓解分别在治疗后22个月和15个月持续进行。

试验中一名完全缓解的女性患有转移性鳞状细胞癌，并接受了多种联合化疗方案。在TILS细胞治疗时，她已发生进展性转移性宫颈癌，累及主动脉旁、双侧肝门、隆突下和髂部位(如图所示)。治疗后，患者所有疾病部位均完全消退。

全球首款获批上市的TIL细胞疗法-lifileucel

2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布公告表示批准lifileucel（Amtagvi）用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。而这是全球首款获批上市的TIL细胞疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法。

 

 

此次获批是基于Lifileucel治疗晚期黑色素瘤的2期临床试验（C-144-01）结果。截至2021年9月15日，由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为31.4%，其中8例完全缓解（CR），40例部分缓解（PR）。在中位27.6个月的研究随访中，41.7%的反应维持≥18个月。中位总生存期和无进展生存期分别为13.9个月和4.1个月。12个月总生存率为54%，疾病控制率（DCR）高达77.8%。

 

好消息是，包括TILs疗法在内，众多新药正在研发中。GC101是全球首个无需清淋、无需IL-2注射联用的TIL细胞新药，可大幅提高TIL疗法的安全性、适用性与可及性。既往临床数据显示，GC101针对多种类型晚期实体肿瘤的客观缓解率超35%，已有3例患者肿瘤完全清除，且无瘤生存最久时间已超2年。

2023年12月6日，2023年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO I-O 2023）上公布了君赛生物GC101的最新临床试验进展。安全性数据表明，GC101安全性良好；有效性方面，已有多例患者肿瘤明显缩小，客观缓解率超过35%，涵盖黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等不同癌种。

综上所述，肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤免疫环境中起着重要作用。目前已在非小细胞肺癌，结直肠癌，乳腺癌等各类恶性肿瘤中显示出巨大潜力，期待更多抗癌疗法的现世，让越来越多的患者获益。

参考资料

FDA Fast Tracks BST02 for Liver Cancer (targetedonc.com)

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