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背景:哮喘是一种异质性疾病,以气道炎症、气道重塑和气道高反应性为特征。哮喘的治疗主要以β -激动剂、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂为主,但其总体控制水平不佳,目前仍缺乏有效的根治性药物。
呼吸道合胞病毒(RSV)是急性哮喘发病的重要因素,而其对树突状细胞(DCs)的作用是其发病的关键。以往的研究证实,病毒的发病机制与外泌体有关。然而,关于RSV诱导的外泌体的研究很少。
五虎汤(WHT)是一种治疗哮喘的中药复方,有证据支持其对儿童和成人急性哮喘发作有良好的疗效。中医药治疗哮喘的历史悠久,五虎汤是众多经典方药之一,由麻黄、杏仁、甘草、细茶(炒)、白石膏组成,有清热化痰、止咳、平喘之功效。前期临床研究为WHT控制病毒性哮喘的有效性提供了证据。动物实验表明,WHT可抑制呼吸道合胞病毒的复制,改善呼吸道RSV诱导哮喘的气道高反应性、气道炎症和气道重塑。细胞实验结果表明,WHT不仅能抑制呼吸道合胞病毒的复制,还能调节DCs的自噬,抑制RSV感染引起的CD4(+) T细胞的过度增殖和活化。
因此,推测WHT可以逆转RSV诱导的外泌体引起的DCs自噬,进而影响其细胞功能,从而起到治疗作用。
目的:研究RSV诱导的外泌体对树突状细胞功能和自噬的影响,并观察WHT血清对上述影响的干预作用。
方法:建立RSV诱导骨髓间充质干细胞外泌体(BMSCs-Exo-RSV)与树突状细胞共培养模型,并用WHT血清进行干预。干预24h后,采用CCK-8法、流式细胞术、Elisa、RT-qCPR、Western blot检测上述培养模型。
结果:RSV诱导的外泌体对树突状细胞的存活、凋亡和共刺激分子的产生有一定的影响。同时,IL-6、IL-12、TNF-α、自噬水平升高,IL-4、IL-10、TGF-β水平降低,AKT/TSC/mTOR通路受到抑制。WHT血清可以激活这一途径,逆转树突状细胞的上述变化。
结论:该研究揭示RSV的致病作用与RSV诱导的外泌体有关。RSV诱导的外泌体通过抑制AKT/TSC/mTOR通路影响树突状细胞的功能,WHT可激活AKT/TSC/mTOR通路,逆转RSV诱导的外泌体的作用。
原始出处:
Liu J, Yao B, Luo Y, et al. Effects of WuHuTang on the function and autophagy of dendritic cells treated with exosomes induced by RSV. J Ethnopharmacol. Published online May 26, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118397
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