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急性肾损伤(AKI)是全球范围内的临床挑战,具有高发病率和高死亡率的特点。铁死亡是一种与铁依赖性脂质过氧化物累积相关的细胞死亡方式,与AKI的发展密切相关。尽管CD36在慢性肾病中的作用已被广泛研究,但其在AKI中的具体作用机制尚未明确。
重庆医科大学附属第二医院的Xiaohui Liao教授团队在本刊发表了题为“CD36 promotes tubular ferroptosis by regulating the ubiquitination of FSP1 in acute kidney injury”的研究论文。这项研究揭示了CD36在急性肾损伤中的作用机制,即通过调节FSP1泛素化而促进肾小管铁死亡,为AKI的治疗提供了潜在的新靶点。主要发现:
1. CD36在AKI中的表达与功能
研究详细分析了CD36在AKI模型中的表达模式及其功能作用。在顺铂诱导的AKI小鼠模型中,CD36的表达显著上升。在AKI患者中,CD36的表达上调与肾功能下降密切相关(图1)。
图1. AKI中CD36表达升高(原文中Figure 1)。
通过CD36敲除(CD36−/−)小鼠模型的研究发现,CD36−/−小鼠在顺铂诱导的AKI模型中显示出较轻的肾脏损伤,表现为血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平的降低(图2)。这表明CD36 在AKI进程中可能是一个促进病变发展的关键因素。
图2. CD36缺陷可预防AKI发生(原文中Figure 2)。
2. CD36与铁死亡的紧密联系
研究团队通过免疫共沉淀和质谱分析揭示CD36能特异性结合铁死亡抑制蛋白1 (FSP1),并进一步阐明CD36在调控FSP1泛素化及降解中的作用(图3)。
图3. FSP1的体外泛素化(原文中Figure 5)。
在顺铂处理的TCMK-1小鼠肾小管上皮细胞中,CD36过表达促进铁死亡,而加入FSP1抑制剂进一步加剧了顺铂诱导的铁死亡(图4A)。这一发现显示CD36与FSP1之间的相互作用是触发铁死亡激活的关键分子事件。
图4. 在AKI中,CD36通过FSP1调节铁死亡 (原文中Figure 6)。
总之,对CD36功能的研究不仅揭示了其在AKI中的关键作用,还提示其可能作为AKI治疗的新靶点。通过抑制CD36活性,可以有效抑制铁死亡途径的激活,进而减轻AKI中的肾脏损伤。此外,通过药物干预CD36与FSP1的相互作用,可能为临床提供新的治疗策略,以减轻或预防AKI的发生(图4B)。这项研究为我们提供了关于CD36在AKI中的多重作用的深入见解,并为AKI的治疗策略开发提供了理论基础。
文章来源
免费全文下载链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222003270
引用这篇文章:
Ma Y, Huang L, Zhang Z, et al. CD36 promotes tubular ferroptosis by regulating the ubiquitination of FSP1 in acute kidney injury. Genes Dis. 2024;11(1):449-463.
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