B细胞淋巴瘤真实世界研究

对于复发/难治性（R/R）侵袭性B细胞淋巴瘤（ABCL），近年来很多新疗法逐渐纳入治疗库，如新的单克隆抗体(monoclonal antibodies,MA)、CAR-T细胞、双特异性抗体(BiMA)等。《Hemasphere》近日发表一项西班牙真实世界研究，旨在评估这些新疗法已在多大程度上纳入临床实践，以及如何影响患者生存。

研究结果

该多中心回顾性研究基于西班牙GELTAMO工作组的RELINF注册组平台，纳入2853例具有信息的侵袭性B细胞淋巴瘤患者。353例患者(47.8%)为原发性难治，而139例患者(19%)在诱导治疗完成后3个月至1年内复发；这492例患者合并为“早期复发组”(12个月内复发，占R/R患者的67%)。此外246例患者晚期复发(12个月后复发，33%)；其中第二年132例(54%)，第三年51例(21%)，第四年24例(10%)，第五年16例(6%)，第六年以后23例(10%)。

在组织学方面，与DLBCL或HGL NOS(16%)相比，早期复发在双打击/三打击HGL(34%)和富T细胞DLBCL(29%)中最常见(p<0.001)。

在738例有挽救治疗信息的患者中，236例接受新药治疗（NT）: 144例接受CAR-T治疗(其中90例作为唯一NT)，68例接受BiMA(其中27例作为唯一NT)，92例接受维泊妥珠单抗为基础的治疗(46例作为唯一NT)，14例接受tafasitamab-来那度胺治疗(12例作为唯一NT)，61例接受多个NT治疗。在738例患者中，有730例获得治疗线数的具体信息。R/R患者的中位治疗线数为2线。在接受≥3线治疗的患者中，NT的使用要频繁得多。绝大多数只接受两线治疗的患者(n=376)接受常规治疗(90%)，只有38例(10%)接受NT。相比之下，在354例接受≥2线治疗患者中，有194例(55%)接受了NT：130例(67%)接受CAR-T细胞治疗(80例为唯一NT)，75例(21%)接受维泊妥珠单抗(35例为唯一NT)， 9例(2%)接受tafasitamab-来那度胺(7例为唯一NT)，55例(15%)接受BiMA(18例为唯一NT)，54例(30%)接受多个NT，而160例(45%)患者没有接受任何NT。175例(74%)患者只接受一种NT, 50例(21%)接受两种联合NT, 11例(5%)接受三种NT。在接受常规治疗和NT治疗的患者之间，复发时间(早期和晚期)没有差异。

中位随访49个月，整个队列的中位PFS为54个月，中位OS为82个月。

在多因素分析中，早期复发(HR=2.91，p<0.001)、总治疗线数(HR=1.4，p=0.018)、年龄≥65岁(HR=1.83，p=0.008)、年龄≥75岁(HR=2.86，p<0.001)、使用CAR-T细胞治疗(HR=0.67，p=0.029)和BiMA治疗 (HR=0.5，p<0.001)对OS有显著影响。

仅考虑738例R/R患者，中位随访时间为40个月，中位OS (mOS2)为16.8个月。接受>2线药物治疗的患者的OS(19个月)长于仅接受两线药物治疗的患者(11个月)（p<0.001)(图1A)。

早期复发组的中位OS2显著短于晚期复发组(13.5个月 vs 31.1个月，p<0.001；图1B)。接受NT治疗的复发患者中位OS2为31.1个月，而标准治疗组的中位OS2为11.9个月 (p<0.001)(图1C)。接受CAR-T细胞治疗的患者OS2优于未接受CAR-T细胞治疗的患者(p<0.001)(图1D)。在早期复发患者中，接受CAR-T细胞治疗的患者的中位OS2为32.2个月，而未接受CA-T细胞治疗的患者的中位OS2为10.5个月 (p<0.001)(图1E)。

表1为与OS2相关的因素。多因素分析发现，早期复发(HR=1.68，p<0.001)、年龄≥65岁(HR=1.91，p=0.004)、CAR-T细胞治疗(HR=0.68，p=0.007)、 CAR-T细胞中心(HR=0.7，p<0.001)都是与OS2独立相关的变量。

总结

在真实世界中，年龄和复发时间对侵袭性B细胞淋巴瘤患者的生存有负面影响，其中高级别淋巴瘤等组织学的早期复发风险更高。此外，近年来新药的引入显著提高了生存率，尤其是CAR-T细胞疗法。

参考文献

Bastos-Oreiro M, et al. New therapies for relapsed or refractory aggressive B‐cell lymphoma increase survival: Analysis from the RELINF registry of the GELTAMO group.Hemasphere . 2024 Apr 22;8(4):e70. doi: 10.1002/hem3.70.

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