在评估抗癌新药的有效性时，一般是以总生存期。在过去美国食品和药物管理局FDA批准抗癌药的要求——临床试验的总生存期有显著改善。然而监管机构越来越依赖疗效的替代指标，比如疾病进展（无进展生存期）和肿瘤缩小（缓解率）。这样做的好处是缩短了临床开发的持续时间，可以加快药物获批给适合的患者使用。

使用替代性指标批准抗癌药的效率是杠杠的，大量的抗癌药被加速批准上市。但其实只有三分之一的新抗癌药有改善总生存期的证据。当然现在的临床试验准许患者病情进展后交叉进入治疗组，此外患者从临床试验出组之后的治疗也不同，这些都是会影响总生存期数据。刚刚在国际学术期刊《柳叶刀肿瘤》刊登了一项研究，调查最初根据不成熟生存数据批准的药物，在后面批准后的生存数据。包括本文的标题也是文献的表述的，癌度与大家一起看看这里有什么信息。

参考文献刊例图

一、不是每一种获批的抗癌药都能改善总生存期

2001年1月1日至2018年12月31日，美国FDA向223种癌症药物适应症授予了上市许可。其中44%的适应症仅仅在单臂研究或剂量比较临床研究里获得证据。在至少一项随机对照临床试验的124种抗癌药的适应症里，23%的药物没有测量总生存期数据。在以总生存期为终点的95种药物适应症里，42%获得了批准。

39个生存数据不成熟药物适应症获批后总生存期数据

如上面的图示，在FDA最初批准的药物适应症的时候，以总生存期为终点的95种适应症中，有39种药物适应症（占比41%）的生存数据不成熟。在生存数据不成熟的39个药物适应症里，31个药物适应症用于治疗实体瘤，8个适应症用于治疗血液恶性肿瘤。39种药物的3种获得FDA的加速批准，其中4种适应症用于辅助治疗。

在经过上市授权后至少4.3年的随访，39种药物适应症的38种修订了标签。关于总生存期的额外数据显示，38种适应症有12种具有统计学显著获益。成熟数据显示24种适应症的总体生存率没有统计学显著差异。这些结果总体还是很让人惊讶。

参考文献：

Huseyin Naci, et al., Overall survival benefits of cancer drugs initially approved by the US Food and Drug Administration on the basis of immature survival data: a retrospective analysis, Lancet Oncol. 2024.

Tags： 惊讶！美国FDA加速批准的223种抗癌药适应症，仅三分之一后续有统计学上的生存期改善！