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转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)是一种不可治愈的疾病,尽管对ADT(雄激素剥夺治疗)有很高的反应率,但大多数病例会进展为去势抵抗性疾病,这是疾病的终末期阶段,ADT是mHSPC治疗的基础,但单独使用ADT无法提供持续的疾病控制和长期生存,随着多项国际3期随机临床试验的结果公布,添加ARPI(雄激素受体通路抑制剂)和多西他赛与ADT联合使用显著提高了生存率,该综述旨在总结最新的mHSPC治疗策略证据,重点关注ADT+ARPI+多西他赛三联疗法,并为临床实践中适当应用提供指导。
方法
该研究仅基于3期随机临床试验的结果,这些试验严格筛选入选标准,以最小化混淆或偏差,由于仅基于3期随机临床试验,这些结论可能不适用于临床实践中更广泛的患者群体,纳入患者涵盖了不同国家的人群,提供了结果的稳健性,强调根据患者特征和疾病特征,将临床试验证据应用于临床实践,包括老年患者、体能状况、疾病风险和体积等,讨论了不同治疗方案的安全性,并提出了相应的管理措施,强调与患者充分讨论所有治疗选择的优缺点,以制定最佳治疗方案。
研究结果
该研究共列出了9个III期临床试验,包括GETUG-AFU 15、CHAARTED、STAMPEDE group C、LATITUDE、STAMPEDE group G、ARCHES、TITAN、ENZAMET和PEACE-1,涵盖了不同治疗方案组合,如ADT+多西他赛、ADT+ARPI、ADT+ARPI+多西他赛等,ADT+ARPI+多西他赛三联疗法比ADT+多西他赛二联疗法更优,显著提高了总生存期,三联疗法对不同患者亚群均带来生存获益,包括新发和复发患者、高体积和高风险患者,此外三联疗法总体耐受性良好,不良反应取决于各成分药物的副作用,与ADT单独使用相比,ADT+ARPI和ADT+多西他赛均可提高生存期,但ADT+ARPI+多西他赛三联疗法效果更佳,临床试验证据支持对新发转移性激素敏感前列腺癌患者使用ADT+ARPI+多西他赛三联疗法,以获得最佳总生存期。
结论
为了确保转移性激素敏感前列腺癌患者获得最佳长期生存机会,在诊断转移时必须提供当时可用的最有效治疗,在大多数情况下,根据现有证据,ADT与ARPI联合使用,并加用多西他赛的三联疗法应被视为标准治疗,尤其是对化疗适合的患者,这突显了三联疗法在延长患者生存期方面的重要性,未来的研究将有助于解决mHSPC分子生物学、治疗耐药机制和治疗方案优化等问题。
原始出处
Hussain M, Fizazi K, Shore ND, et al. Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer and Combination Treatment Outcomes: A Review. JAMA Oncol. Published online May 09, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.0591.
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