前列腺癌具有明显的临床异质性，大多数患者在确诊时处于局部或局部区域阶段。2010 年至 2019 年间，美国新确诊的前列腺癌患者中有 6.8% 出现了新发转移性疾病。新发转移去势敏感性前列腺癌（dn-mCSPC）的临床病程具有侵袭性，与既往接受局部治疗后出现的mCSPC（PLT-mCSPC）相比，其特点是出现去势抵抗的时间更短，总生存期（OS）更短。3 期 GETUG-AFU15 试验显示，dn-mCSPC 患者的中位 OS 为 46.5 个月，而 PLT-mCSPC 患者的中位 OS 为 83.1 个月。同样，一项单中心横断面回顾性分析报告显示，dnmCSPC 的中位 OS 为 6.2 年，PLT-mCSPC 为 11.1 年。

有报道称，新发转移去势敏感性前列腺癌（dn-mCSPC）患者的预后和疗效比那些经过局部治疗后复发的前列腺癌患者（PLT-mCSPC）差。近期，来自美国犹他大学的研究人员在Eur Urol Oncol上发表文章，他们的目的是研究并验证dn-mCSPC和PLT-mCSPC之间，肿瘤基因表达谱的潜在差异。

研究纳入的标准是组织学确诊的前列腺癌，以及可获得未经治疗的原发性前列腺组织的 RNA 测序数据。RNA测序由 Tempus 或 Caris 生命科学公司进行，这两家公司都获得了临床实验室改进修正案认证。Tempus 队列用于分析，Caris队列用于验证。队列间的基因表达差异分析采用 DEseq2 进行。使用基因组富集软件对得到的基因表达谱进行进一步分析，以确定每个队列中的富集通路。

研究共有 128 例患者符合纳入条件，其中 78 例属于 Tempus 队列（dn-mCSPC 37 例，PLT-mCSPC 41 例），50 例属于 Caris 队列（dn-mCSPC 30 例，PLT-mCSPC 20 例）。研究结果发现，dn-mCSPC患者的肿瘤组织中，与炎症通路相关的基因表达较高，而PLT-mCSPC患者的肿瘤组织中则涉及氧化磷酸化、脂肪酸代谢和雄激素反应通路相关基因表达较高。

Tempus队列中新发转移性CSPC与既往局部治疗后复发的转移性CSPC的不同GSEA评分

综上所述，他们的研究揭示了与 PLT-mCSPC 相比，dn-mCSPC 中不同基因组通路的上调。这些数据可指导男性前列腺癌患者的个性化治疗，并解释 dn-mCSPC 和 PLT-mCSPC 的不同生存结果。

原始出处：

Vinay Mathew Thomas，Nicolas Sayegh，Beverly Chigarira et al.Differences in Tumor Gene Expression Profiles Between De Novo Metastatic Castration-sensitive Prostate Cancer and Metastatic Relapse After Prior Localized Therapy. Eur Urol Oncol. May 2024

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