塌陷性肾小球病变（CG）是一种进展迅速的肾病，经常导致肾功能衰竭，其发病率在巴西显著高于其他国家。尽管此现象的原因尚未明确，但遗传因素可能在其中扮演重要角色。为了更好地理解CG的病理机制及其与遗传的关联，本研究对70名患有特发性CG（ICG）的巴西儿童和成人患者进行了一项综合分析，包括临床、组织学、治疗、致病基因和遗传祖先数据。通过这一研究，旨在探讨不同遗传背景如何影响疾病的表现和进展，特别是分析APOL1高危基因型（HRG）和其他孟德尔遗传变异（MV）在巴西高度混合遗传背景人群中的分布及其与CG进展的关系。

本研究纳入了70名特发性CG患者，其中包括儿童和成人。通过使用针对性基因组测序和全外显子测序技术，评估了参与者的致病基因基础。同时，研究还包括了遗传祖先的分析，以理解不同遗传背景如何影响疾病的表现和进展。此外，本研究还关注了患者的自我报告种族与HRG和MV的关系。

结果显示，在本研究的70名ICG患者中，有58.6%的患者中确定了致病基因，其中80.5%的患者携带APOL1高危基因型（HRG），19.5%的患者携带其他孟德尔遗传变异（MV）。研究还显示，MV是患者在诊断后36个月内及随访结束时进展到需要肾脏替代治疗（CKD-KRT）的独立风险因素。

此外，所有携带HRG的患者表现出的CG年龄在9至44岁之间，而在低危APOL1基因型的患者中，疾病可能在一生的任何时候出现。同时，HRG与更高比例的非洲遗传祖先关联。此外，研究中还识别了几种新的孟德尔遗传变异，如COL4A5、COQ2和PLCE1，以及已知的MYH9、TRPC6、COQ2、COL4A3和TTC21B。

巴西人群中特异性塌陷性肾小球病变的遗传多样性与进展风险研究设计与主要研究结果

总之，本研究揭示了遗传状态在巴西高度混合遗传背景人群中ICG病理机制中的重要作用，超过一半的病例可归因于遗传因素。特别是APOL1高危基因型和其他孟德尔遗传变异显著影响疾病的发展和预后。这些发现为理解CG的遗传背景提供了深刻见解，并可能对改善CG的诊断和治疗策略产生重要影响。

原始出处： Idiopathic collapsing glomerulopathy is associated with APOL1 high-risk genotypes or Mendelian variants in most affected individuals in a highly admixed population. Kidney Int. 2024 Mar;105(3):593-607. doi: 10.1016/j.kint.2023.11.028. Epub 2023 Dec 22. PMID: 38143038.

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