MM的MRD

微小残留病(MRD)在多发性骨髓瘤的预后评估中越来越重要，近期还获得ODAC会议支持，作为多发性骨髓瘤的早期终点，用于加速批准。二代多参数流式细胞术(MFC)和二代测序（NGS）都是常用工具，且MRD状态会在治疗过程中发生变化，从而影响治疗决策。

骨髓瘤反应的预后免疫表型(PRIMeR)研究是一项利用MFC评估多发性骨髓瘤MRD的研究，是美国第一个也是最大的在中心实验室进行二代MFC MRD的前瞻性辅助研究，旨在评估MRD阴性率和MRD状态对无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响，首次证明了自体移植后1年达到MRD阴性的长期预后价值（不考虑生化缓解状态，不考虑治疗类型）。研究结果近日发表于《Journal of Clinical Oncology》。

研究方法&结果

PRIMeR是随机对照STaMINA研究的一部分，STaMINA包括三个治疗臂：单次AutoHCT、串联AutoHCT、单次AutoHCT伴RVD巩固；所有患者均来那度胺维持治疗。

共435例患者同意MRD panel监测，其中包括通过六色MFC测量的10种单克隆抗体。在基线/自体造血细胞移植前(BL/preAutoHCT)、维持治疗前(PM)和AutoHCT后1年(Y1)测量MRD，灵敏度为10^-5至10^-6。主要终点为AutoHCT后1年的MRD阴性率及无进展生存期和总生存期(PFS/OS)。

中位随访70个月，PRIMeR患者的PFS/OS在三个治疗组中没有显著差异。

三个时间点均为MRD阴性与PFS显著改善相关，其中仅Y1时MRD阴性患者的OS显著延长。

校正疾病风险和治疗组后，PFS的多因素分析显示，MRD阳性患者相对于MRD阴性患者在BL、PM和Y1时的危险比(HR)分别为1.55 (P=0.0074)、1.83 (P=0.0007)和3.61 (P<0.0001)，OS相应的HR分别为1.19 (P=0.48)、0.88 (P=0.68)、3.36 (P<0.001)。

Y1时持续MRD阴性与转化为MRD阴性的患者具有相似的PFS/OS。

总结

AutoHCT+来那度胺维持治疗1年时 MRD阴性（二代MFC）是6年长期PFS和OS改善的有力预测指标。该研究支持：(1)连续MRD检测可以识别治疗失败（需要早期干预）的高危患者，还可以指导临床试验，以评估进一步治疗如何改善长期PFS和OS; (2) MRD作为临床试验终点具有重要意义。

AutoHCT后1年MRD阳性患者可能受益于治疗升级，因其进展和死亡风险更高。STaMINA研究中评估的三种AutoHCT后治疗策略，在AutoHCT后1年均产生相似的MRD阴性率，证实单次AutoHCT后巩固治疗的升级策略并不会改善疾病控制或降低死亡风险。未来还需要连续定量MRD的研究来辅助治疗决策。还需要探索在持续一定时间的MRD阴性患者中持续或中断维持治疗，以降低过量暴露。

参考文献

Pasquini MC,et al.Minimal Residual Disease Status in Multiple Myeloma 1 Year After Autologous Hematopoietic Cell Transplantation and Lenalidomide Maintenance Are Associated With Long-Term Overall Survival.J Clin Oncol . 2024 May 3:JCO2300934. doi: 10.1200/JCO.23.00934.

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