HR+/HER2-乳腺癌和三阴性乳腺癌是乳腺癌的主要亚型，共占美国乳腺癌病例的80%，尽管近年来治疗方法有所进步，但转移性HR+/HER2-乳腺癌和三阴性乳腺癌的5年生存率仍然较低，对于转移性HR+/HER2-乳腺癌，标准治疗为内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，然而，约10%的患者对CDK4/6抑制剂耐药，大多数患者最终会发展耐药，对于三阴性乳腺癌，化疗仍是标准治疗，但治疗选择有限，针对这两种乳腺癌亚型的治疗需求，抗体药物偶联物（ADCs）作为一种新兴治疗方法，具有提高响应率并降低系统毒性的潜力，因此，Dato-DXd作为一种靶向TROP2的ADC，被用于评估其在先前治疗的晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌和三阴性乳腺癌患者中的安全性和有效性。

方法

该研究是一项I期临床试验：包括剂量爬坡和剂量扩展两部分。纳入了18岁及以上，先前治疗失败的HR+/HER2-乳腺癌或三阴性乳腺癌患者，患者静脉注射Dato-DXd，每21天为一个周期，确定6mg/kg每3周一次为推荐扩展剂量，主要研究终点为Dato-DXd的安全性、耐受性，次要研究终点为Dato-DXd的药代动力学特征、抗肿瘤活性、抗药物抗体发生率等，研究直至不可接受的毒性、疾病进展或患者退出。

研究结果

该研究共有85例患者入组，其中HR+/HER2-乳腺癌41例，三阴性乳腺癌44例，患者都接受了6mg/kg每3周一次的Dato-DXd治疗，2例患者接受8mg/kg每3周一次的Dato-DXd治疗。HR+/HER2-乳腺癌：客观响应率26.8%，中位无进展生存期8.3个月；三阴性乳腺癌：客观响应率31.8%，中位无进展生存期4.4个月，在TROP2抑制剂初治的三阴性乳腺癌患者亚组中，客观响应率更高，为40%。所有患者均出现治疗相关不良事件，最常见为口腔炎，严重不良事件发生率较低，最严重为1例三度间质性肺病，物相关不良事件发生率较高，但大多数为轻度至中度。

结论

Dato-DXd显示出显著的抗肿瘤活性，其中HR+/HER2-乳腺癌的客观响应率为26.8%，三阴性乳腺癌的客观响应率为31.8%，在TROP2抑制剂初治的三阴性乳腺癌患者中，Dato-DXd显示出更高的客观响应率，达到40%，Dato-DXd的安全性良好，最常见的不良事件为口腔炎，严重不良事件发生率较低，仅出现1例三度间质性肺病，综上所述，Dato-DXd在晚期HR+/HER2-乳腺癌和三阴性乳腺癌的治疗中具有潜力，目前正在进行III期临床试验进一步评估其效果。

原始出处

Bardia A, et al. 2024. Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic HR+/HER2– and Triple-Negative Breast Cancer: Results From the Phase I TROPION-PanTumor01 Study. Journal of Clinical Oncology:JCO.23.01909.

Tags： JCO：新型抗体药物偶联物Dato-DXd在晚期或转移性HR+/HER2-和三阴性乳腺癌患者中的初步疗效及安全性研究