肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症和第三大癌症相关死因。对于不可切除HCC，全球范围内，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）索拉非尼和仑伐替尼被推荐作为一线疗法；在中国，抗PD-1抗体替雷利珠单抗也已获该适应证；近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）与TKI联用也逐步展现出治疗潜力。

近日，BMC Medicine发表了BGB-A317-211研究初步结果，表明替雷利珠单抗联合仑伐替尼作为不可切除HCC一线治疗策略，客观缓解率（ORR）近40%，12个月OS率达到了88.6%，显示出良好的抗肿瘤活性和耐受性。该研究通讯作者为中山大学附属肿瘤医院陈敏山教授。

截图来源：BMC Medicine

BGB-A317-211是一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂、2期研究。研究纳入中国9家医疗中心64例不可切除的局部晚期或转移性HCC患者，这些患者既往均未接受过全身治疗，中位年龄52.5岁，82.8%为男性。

研究包含安全导入期和和扩展期，安全导入期内研究人员会初步评估联合用药的耐受性和安全性，以确认患者可否进入扩展期。扩展期治疗策略为：替雷利珠单抗（每3周一次）+仑伐替尼（体重≥60 kg，剂量为12 mg；体重＜60 kg，剂量为8 mg）。替雷利珠单抗和仑伐替尼中位持续治疗时间分别为11个月和11.1个月。

客观缓解率（ORR）近40%

主要研究终点为独立审查委员会根据实体瘤疗效评价标准第1.1版（RECIST v1.1）评估的ORR，为了更全面地评估ORR，研究人员引入了实体瘤免疫应答评价标准（iRESCIST）和实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估的ORR。结果显示：

• RECIST v1.1：独立审查委员会评估ORR为38.7%（24例/62例）（95%CI：26.6%~51.9%）；研究者评估确认的ORR为41.9%（95%CI：29.5%~55.2%）。

• iRESCIST：独立审查委员会评估确认的ORR为38.7%（95%CI：26.6%~51.9%）；研究者评估确认的ORR为43.5%（95%CI：31.0%~56.7%）。

• mRECIST：独立审查委员会评估确认的ORR为46.8%（95%CI：34.0%~59.9%）；研究者评估确认的ORR为46.8%（95%CI：34.0%~59.9%）。

其他研究终点

• 肿瘤缩小：根据RECIST v1.1标准，独立审查委员会和研究者评估确认分别有72.6%（45例）和80.6%（50例）患者靶病灶的肿瘤缩小。

• 疗效一致性：亚组分析结果显示，具有不同预后特征的患者，他们的治疗效果相似。

• 中位缓解持续时间（DoR）和中位生存期（OS）：NA。12个月OS率达到88.6%。

• 疾病控制率（DcR）：独立审查委员会和研究者评估确认分别为90.3%（95%CI：80.1%~96.4%）和85.5%（95%CI：74.2%~93.1%）。

• 无进展生存期（PFS）：独立审查委员会和研究者评估确认的中位PFS分别为8.2个月（95%CI：6.8~NE）和9.6个月（95%CI：5.3~NE）；12个月时的PFS率分别为40.5%（95%CI：26.2%~54.2%）和43.7%（95%CI：28.3%~58.1%）。

• 联合用药安全性：22例（34.4%）患者发生≥3级以上不良事件。主要不良事件为蛋白尿、高血压、甲减等。

小结

总之，本次研究结果表明，替雷利珠单抗联合仑伐替尼在既往未接受过全身治疗的不可切除的局部晚期或转移性HCC患者中显示出有希望的临床疗效。

参考资料

[1] Xu, L., Chen, J., Liu, C.et al. Efficacy and safety of tislelizumab plus lenvatinib as first-line treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a multicenter, single-arm, phase 2 trial. BMC Med 22, 172 (2024). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03356-5

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