编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日- 14日在美国波士顿召开。

目前HBV感染仍是我国肝癌发生的主要原因。临床血清标志物，包括HBeAg、HBV DNA和HBsAg的清除，可用于监测慢乙肝患者的疾病进展及预测肝癌发生风险。然而，在感染的早期阶段尚未能进行较好的肝癌风险评估。

近期，在AASLD 2023大会摘要上发表的一项台湾研究表明：平均随访21.5年，439例HBeAg阳性慢乙肝患者中有133例进展为肝癌；HBV准种特征可用于感染早期的肝癌风险预测。

研究方法

在本研究中，使用先进的长读测序技术检测了REVEAL-HBV队列中的439例HBeAg阳性慢乙肝患者的HBV准种变异。在三个主要的基因组变异类别中研究准种特征：核心基因的病毒复杂性（使用信息熵[SE]进行定量分析）、与肝癌相关的保护性单核苷酸变异（SNVs）组合的比例（保护性SNVs）、剪接变异体组合的比例（SP组合）。

以肝癌为主要终点，采用Cox比例风险模型评估了与准种特征相关的风险，并对协变量进行了校正。评估准种特征预测肝癌发生风险的潜力。

研究结果

在平均21.5年的随访期间，共发现133例肝癌患者。在没有相互校正的模型中，HBV准种特征（特别是核心基因的SE、保护性SNV和SP组合）与肝癌的发生风险相关（最高四分位数与最低四分位数相比的校正后的危险比分别为3.3、0.1、3.1；p均< 0.05）。两者的相关性在相互校正的模型中仍然具有统计学意义，且在纳入REACH-B评分模型后依旧存在。

准种特征的组合模型具有良好的肝癌风险预测能力（AUC = 0.780；95% CI = 0.735 - 0.825），高于单独使用REACH-B评分模型（AUC = 0.729；95% CI = 0.676 - 0.783），尽管没有统计学意义（p = 0.0531）。将准种特征和REACH-B评分模型整合后，预测真阳性肝癌病例的性能显著高于单独使用REACH-B评分模型（AUC = 0.809；95% CI = 0.765 - 0.853；p < 0.001）。

研究结论

该研究证明了HBV准种特征在HBV感染早期的肝癌风险评估中具有良好潜力，可能有助于制定更有效的肝癌预防和治疗策略。

肝霖君有话说

我国的肝癌疾病负担仍较严重，肝癌患者的5年生存率仅14.1%，60%肝癌患者确诊时已为晚期。由于我国92.05%的肝癌是由HBV病毒感染引起的，因此在HBV感染早期预测患者的肝癌发生风险、进行风险分层尤为重要。本研究表明HBV准种特征可能有助于感染早期的肝癌风险评估。此外，前期也有研究表明在HBV感染早期就接受抗病毒治疗肝癌风险可能更低。因此，慢乙肝患者应积极接受抗病毒治疗，并可在感染早期进行肝癌风险分层，高危人群提高筛查频率，以降低肝癌发生风险。

参考文献：

Huang CJ, Pan MH, Jeng R WJ, et al. Unleashing the power of HBV quasispecies characteristics: enhancing HCC predictability in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with REACH-B score integration. AASLD2023, Abstract (1331-C).

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