败血症引起免疫改变可在疾病消退后持续长达数月。然而，这种免疫重编程对发展癌症风险的影响尚不清楚。在本研究中，法国南特大学Antoine Roquilly和Jeremie Poschmann等人使用一个国家索赔数据库，发现败血症幸存者的癌症累计发病率低于相应的非严重感染幸存者。作者鉴定了从败血症驯化的常驻巨噬细胞中释放的趋化因子网络，该网络通过CCR2和CXCR6刺激触发T细胞的组织驻留，可作为降低败血症治愈后新发肿瘤风险的免疫机制。虽然非败血性炎症不会激发这种网络，但昆布林（一种抗凝剂）注射液可以在治疗上重现败血症的保护作用。研究成功地在败血症患者中检测到这种趋化因子网络和CXCR6组织相关T细胞积累，并发现其与癌症患者的生存期延长有关。相关工作以“Sepsis-trained macrophages promote antitumoral tissue-resident T cells”为题发表在Nature Immunology。

【文章要点】

败血症这种失调的宿主反应属于全身炎症反应综合征（SIRS），其特征是过度释放炎症细胞因子，激活先天和获得性免疫。因此，败血症可诱导免疫系统发生深刻的改变长达数月，在这期间，要么免疫耐受性增强要么先天免疫得到驯化。在此，作者假设，在脓毒症幸存者中观察到的免疫重编程可以改变患癌症的风险。首先，作者在真实世界的医疗记录中检验了这一假设，这些记录来自法国国家行政部门关于住院的健康索赔数据。通过这些数据，研究发现败血症幸存者的癌症累计发病率低于相应的非严重感染幸存者（图1）。

图1人类败血症治愈后长达10年的癌症风险

该研究结果可以总结为四个主要发现：（1）败血症驯化的常驻巨噬细胞可形成细胞因子和趋化因子网络，增加CXCR6+T细胞对二次免疫触发的组织驻留，（2）败血症治愈后，这些组织驻留的CXCR6+T细胞增加了抗肿瘤免疫监测；（3） 昆布林诱导经过驯化的免疫可能代表一种增加T细胞驻留时间和降低患者肿瘤复发风险的治疗策略；以及（4）人类肿瘤中的Ccr2–Cxcr6特征可以帮助预测生存率（图2）。因此，研究表明，败血症的长期免疫作用产生了一种新的机制，可将驯化的常驻巨噬细胞、γδ和CD4+T细胞的组织驻留和癌症免疫监测联系起来。因此，研究结果全面描述了败血症对免疫的长期影响，并揭示了常驻巨噬细胞调节T细胞（T细胞是肿瘤免疫监测的关键介质）驻留的能力。

图2 人类样本中的趋化因子巨噬网络与CXCR6组织驻留T细胞

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41590-024-01819-8

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