导读

研究背景：免疫检查点抑制剂是 IIB-IV 期切除后黑色素瘤的标准辅助治疗方法，但仍有许多患者面临复发。本研究旨在评估基于mRNA的新型个体化新抗原疗法mRNA-4157 (V940)与pembrolizumab联合治疗切除的高危黑色素瘤与pembrolizumab单药治疗相比，是否能提高无复发生存率和无远处转移生存率。

研究方法：研究者在美国和澳大利亚的研究机构招募了完全切除的高危皮肤黑色素瘤患者，进行了一项开放标签、随机、2b 期辅助研究，研究对象接受 mRNA-4157 联合 pembrolizumab 或单用 pembrolizumab。mRNA-4157肌肉注射（最多9次），pembrolizumab静脉注射（最多18次），3周为一个周期。主要终点是意向治疗人群的无复发生存期。

研究结果：从2019年7月18日到2021年9月30日，共157名患者被分配到接受mRNA-4157和pembrolizumab联合疗法（107人）或pembrolizumab单药疗法（50人）组。中位随访时间分别为23个月和24个月。联合疗法与单一疗法相比，无复发生存期更长（复发或死亡的HR：0.561），复发或死亡事件发生率更低（ 22% vs 40%）；18个月无复发生存期分别为79% vs 62%。大多数治疗相关不良事件为 1-2 级。25%的联合治疗组患者和18%的单药治疗组患者发生了≥3级的治疗相关不良事件，没有发生与mRNA-4157相关的4-5级事件。联合用药组和单一用药组发生免疫介导不良事件的频率相似。

结论：在切除的高危黑色素瘤患者中，mRNA-4157联合pembrolizumab的辅助治疗与pembrolizumab单药治疗相比延长了患者的无复发生存期，并显示出可控的安全性。这些结果证明，基于mRNA的个体化新抗原疗法可能对辅助治疗有益（Lancet.2024 Jan 18:S0140-6736(23)02268-7. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02268-7）。

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