目前，A型血友病最重要的治疗方法是重组原始因子VIII。然而，由于其在血液中的滞留时间较短，患者通常需要连续的注射。此外，抗体对注射蛋白的中和作用也使得血友病的治疗变得复杂化。因此，为了获得有效的治疗效果，迫切需要一种长效、安全的FVIII治疗手段。在不同的纳米载体中，脂质体有延长循环时间、高生物相容性、安全性，以及增强游离药物的药代动力学特性，用聚乙二醇分子修饰脂质体表面，可以避免囊泡聚集，增加配方的稳定性，并防止它们被网状内皮细胞吞噬。而这项研究的主要目的，就是创造一种有效和稳定的脂质体FVIII配方，以提高A型血友病的治疗效益。

图1：从脂质体配方中分离游离蛋白

研究团队利用氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC, Tm= 54.5ºC)和1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱(POPC, Tm= 54.5ºC)的聚乙二醇化脂质体(PEGLip)检测了可注射FVIII在血液中持续时间的延长以及对生存的潜在影响。

图2：负染色配方的透射电镜图像。(a)普通纳米脂质体(F1-a)和(b)脂质体FVIII(F1-b)

通过薄膜水化和挤压法制备不同PEG含量(3%和5%)的纳米脂质体，研究团队制备了FVIII脂质体制剂并进行了表征，对配方的稳定性进行了检测。经透射电镜(TEM)成像证实，该制剂在80 ~ 120 nm范围内分散均匀。用差示扫描量热法(DSC)测定脂质体的相变温度(Tm)。蛋白质以非共价结合，但与PEGLip的外部具有很强的亲和力，其附着效率约为87%。

图3：脂质体FVIII的功能机制

最后的配方经过了进一步的审查，脂质体FVIII配方及其脂质体纳米颗粒在大小、电荷和PDI方面没有显著变化。将所选配方注射BALB/c小鼠。在非血友病小鼠中，PEGLip-FVIII的循环时间和潜在的凝血有效性比自由蛋白得到了极大的改善。

总的来说，长效FVIII分子的创造为延长A型血友病患者的生命提供了最大的潜力。在这项研究中已经证明，与传统的rFVIII相比，PEGLip/rFVIII配方具有显著的优势。与常规rFVIII相比，PEGLip-rFVIII在血液中的持续时间更长，研究团队认为PEGLip/rFVIII可提供更长时间的出血保护并显著提高生存率。根据临床前研究结果，脂质体FVIII可能使A型血友病患者从较少输液的预防治疗计划中受益，PEGLip-FVIII将成为A型血友病患者和带有抑制剂的血友病患者的流行治疗选择。

原始出处：

Karimi M, Rezayat SM, Mortazavi SA, Haeri A, Jaafari MR. Liposomal factor VIII as an efficient pharmaceutical system for the treatment of hemophilia. Iran J Basic Med Sci. 2024;27(6):747-754. doi:10.22038/IJBMS.2024.74673.16214

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