自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育性障碍，在美国儿童中发病率约为2%到3%。目前发病原因尚不清楚，但普遍存在的和罕见的遗传变异都与ASD相关。然而，其他因素如性别也影响自闭症的表现性状。为了理解ASD的生物学机制，重要的是阐明其中的性别差异机制。一些研究提出，男性较女性在遗传方面的更大差异可能是导致两性发病率差异的原因。

前期研究显示单核苷酸变异数组在判断女男性自闭症遗传性有关性时表现一致，但单核苷酸变异只能反映部分遗传变异。相比之下，采用孪生研究并将自闭症表现性状作为结果变量的研究显示男性遗传性更高，但是样本量太小，信度区间重叠。为更准确评估性别差异，这篇文章利用瑞典大规模民众数据库，采用兄弟姐妹和堂兄姐妹研究设计，计算狭义遗传性，阐明性别差异的潜在机制。

表 1.研究队列的特征

研究对象来源于瑞典医疗出生登记系统，包含1985-1998年间出生的单生子女。研究总体掌握了99%以上国内出生人口数据。为避免影响，作者设定随访年龄最大为19岁。同胞胎和缺失重要信息的个体被排除，最后共含386 961对亲缘关系的个体。

作者利用了瑞典国家病人注册系统获取个体的自闭症诊断记录。相关变量如性别、出生年份及家长年龄也被纳入分析。统计学方法包括万人年法分析自闭症发病率，计算双胞胎和堂兄堂姐对之间的四价相关系数。进一步采用随机效应双分类回归模型对遗传和共享环境因素进行估计。

图 1.描述自闭症谱系障碍总体累积概率以及性别和出生年份的逆 Kaplan-Meier 曲线

Tags： JAMA Psychiatry：自闭症谱系障碍的遗传力在不同性别上存在差异