复发或转移性三阴性乳腺癌被称为“最毒乳腺癌”，患者预后较差，5年生存率不足15%。目前，三阴性乳腺癌新辅助或辅助治疗方案仍以蒽环类和紫杉类药物化疗为主。临床上评价新辅助化疗的重要指标之一是病理完全缓解（pCR），通常能达到pCR的患者预后会更好。

多项荟萃分析研究显示，在标准治疗方案中添加铂类药物可增加pCR率，并延长无事件生存期（EFS）或无病生存期（DFS）。洛铂（lobaplatin）是第三代铂类抗癌药，已在中国获批用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性髓性白血病。安罗替尼（anlotinib）是一种新型小分子多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能有效地抑制血管内皮生长因子（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体和干细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤的作用，已在中国获批作为肺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤的治疗策略，但尚不清楚其对于早期三阴性乳腺癌的疗效。

近日，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表一项研究，表明对于Ⅱ/Ⅲ期三阴性乳腺癌患者，安罗替尼+紫杉烷+洛铂的方案展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。

截图来源：eClinicalMedicine

这项研究入组了45例患者，中位年龄48.5岁，71%淋巴结受累，20%为Ⅲ期三阴性乳腺癌。治疗方案为5个周期的安罗替尼+6个周期的紫杉烷（多西他赛或nab-紫杉醇）+洛铂，而后患者接受手术治疗。

主要研究终点为pCR（ypT0/is ypN0，即乳腺原发灶无浸润性癌，伴或不伴有乳腺和腋窝残留导管原位癌）。研究结果显示，意向治疗人群中，57.8%（26/45）患者达到pCR，64.4%（29/45）达到乳腺pCR。

次要终点包括乳腺pCR（bpCR）、腋窝pCR（apCR）、残余肿瘤负荷（RCB，用于评估患者治疗反应，RCB分级越低，表明治疗效果最好）、客观缓解率（ORR）、生存率和安全性，具体而言：

• 意向治疗人群中，86.7%患者达到残余肿瘤负荷0-Ⅰ级（0级26例、Ⅰ级13例）、11.1%（5/45）达到Ⅱ级、2.2%(1/45)达到Ⅲ级；

• 基线时，32例淋巴结受累的患者，71.9%（23/32）达到腋窝pCR；

• 意向治疗人群中，93.3%患者被观察到客观缓解，其中完全缓解率13.3%、部分缓解率80.0%。

• 中位随访时间为14.9个月，近期随访无复发及转移。新辅助治疗期间患者未出现疾病进展或死亡。安全性人群中（45例），64%（29/45）患者发生3~4级不良事件，主要为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、贫血和高血压。

据文章表示，这是“首个”在三阴性乳腺癌患者中开展安罗替尼+新辅助化疗治疗策略的研究。研究结果表明，安罗替尼+紫杉烷+洛铂的方案展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。结果支持在2~3期临床试验中开展进一步研究，以评估该治疗策略可否作为无法耐受免疫治疗或蒽环类治疗方案的三阴性乳腺癌患者的替代方案。

参考资料

[1] Yan Liang，Jing Liu，Jia Ge，et al. Safety and efficacy of anlotinib combined with taxane and lobaplatin in neoadjuvant treatment of clinical stage II/III triple-negative breast cancer in China (the neoALTAL trial): a single-arm, phase 2 trial. eClinicalMedicine. Published:April 11, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102585

[2] 中国医师协会肿瘤医师分会，中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会. 盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识(2020版). 中华肿瘤杂志, 2020,42(10) : 807-816. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20200721-00669

[3] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会国际医疗交流分会,中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组. 中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志,46: 网络预发表. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240118-00034

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