胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，每年新诊断病例超过一百万例。胃癌病例通常在晚期才被确诊，因此胃癌死亡率较高。复杂的遗传和环境因素促进了胃癌的发展。在这些因素中，蛋白质修饰，如由蛋白质精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）介导的精氨酸甲基化，因其与癌症进展之间的关联而成为关键研究领域。

西南大学的Hongjuan Cui/Xiaoxue Ke 教授团队联合西南医科大学附属医院的MuHan Lü教授团队教授团队在本刊发表了题为“PRMT1 promotes the proliferation and metastasis of gastric cancer cells by recruiting MLXIP for the transcriptional activation of the β-catenin pathway”的研究论文，揭示了PRMT1通过与MLXIP和KTN1的相互作用促进胃癌细胞的增殖和转移，为胃癌治疗提供了新的靶点。主要发现如下:

1. PRMT1在胃癌中的过表达及预后意义

数据库分析发现， PRMT1在胃癌中的表达显著高于正常胃组织（图1A–F），western blot实验进一步验证了PRMT1在胃癌细胞系中的高表达（图1G）。胃癌组织中PRMT1的过表达与胃癌患者的不良预后密切相关（图1H）。

图1. PRMT1在胃癌中高表达（原文中Figure 1）

2. PRMT1促进胃癌细胞增殖和肿瘤生长

研究团队利用shRNA抑制PRMT1的表达，通过体外和体内实验证实了PRMT1表达下调后，对胃癌细胞增殖和肿瘤生长的抑制作用（图2）。

图2. PRMT1表达抑制后，细胞增殖和肿瘤生长减慢（原文中Figure 2）

3. PRMT1增强胃癌细胞迁移、侵袭及体内转移

研究团队进一步研究PRMT1对胃癌细胞的迁移和侵袭能力的影响。创伤愈合实验、Transwell迁移和侵袭实验以及尾静脉注射肺转移模型均显示，PRMT1的下调或抑制显著降低了胃癌细胞的迁移、侵袭能力和体内转移潜能（图3）。

图2. TP53BP2 的抑癌通路（原文中Figure 4）

4. PRMT1增强胃癌细胞迁移、侵袭及体内转移

研究揭示了PRMT1通过与MLXIP（MLX的相互作用蛋白）结合，将其招募至β-catenin启动子区域，从而诱导β-catenin的转录和β-catenin信号通路的激活，促进胃癌细胞的迁移和转移（图4）。此外，KTN1（Kinectin 1）通过抑制TRIM48和PRMT1之间的相互作用来稳定PRMT1蛋白的表达，进一步促进了胃癌细胞的增殖和转移。

图4. PRMT1通过与MLXIP结合将MLXIP招募到β-catenin启动子上（原文中Figure 5）

这项研究揭示了PRMT1通过激活β-catenin信号通路促进胃癌增殖、迁移和侵袭的作用，并揭示了PRMT1的作用机制，为开发针对PRMT1的潜在治疗策略提供了科学依据。鉴于胃癌的高侵袭性和高死亡率，发现和验证这样的分子靶标对于提高胃癌患者的治疗效果和生存率具有重要意义。

文章来源

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223000508 

引用这篇文章：

Wang F, Chen S, Peng S, et al. PRMT1 promotes the proliferation and metastasis of gastric cancer cells by recruiting MLXIP for the transcriptional activation of the β-catenin pathway. Genes Dis. 2023;10(6):2622-2638. 

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