目前HER2阴性转移性乳腺癌患者仍需接受系统性化疗，但会带来显著的毒性累积，尤其是对于炎症性乳腺癌和三阴性乳腺癌患者，目前治疗效果有限，迫切需要新的低毒性疗法，维持治疗被定义为进一步治疗，旨在防止或延缓疾病进展，维持治疗在其他实体肿瘤中显示出效果，因此研究人员假设免疫检查点抑制剂可能适用于维持治疗，基于先前研究，PD-L1表达和肿瘤突变负荷/微卫星不稳定状态是预测帕博利珠单抗疗效的最可靠生物标志物，然而，需要进一步研究更可靠的生物标志物，尤其是血液中无创的标志物，该研究旨在确定帕博利珠单抗单药维持治疗HER2阴性转移性乳腺癌的疗效和安全性，并识别与疾病控制相关的血液免疫细胞标志物。

方法

该研究是一项开放标签、非随机、单中心、II期临床试验，旨在确定帕博利珠单抗单药维持治疗HER2阴性转移性乳腺癌的疗效和安全性，入选标准包括HER2阴性乳腺癌患者，在诱导化疗后至少2周期内有反应或病情稳定，且ECOG评分0-1分，排除标准包括有中枢神经系统转移或活动性自身免疫病的患者，患者接受200mg静脉注射帕博利珠单抗，每3周一次，直至疾病进展、无法耐受的毒性或2年治疗结束，后期根据研究数据，改为400mg每6周一次，主要终点是维持治疗4个月后疾病控制率，次要终点是无进展生存期和总生存期，探索性终点包括安全性评估和血液中与临床反应相关的免疫标志物。

研究结果

该研究共入组43例患者，其中11例为转移性炎症性乳腺癌，32例为非炎症性三阴性乳腺癌，在中位随访14.8个月时，28例患者死亡，所有患者的总生存期中位数为26.0个月，无显著差异，4个月时疾病控制率为58.1%，包括5例(45.5%)的炎症性乳腺癌患者和20例(62.5%)的非炎症性三阴性乳腺癌患者，全组的无进展生存期中位数为4.8个月。生物标志物：基线时T细胞克隆性高的患者，帕博利珠单抗治疗后无进展生存期较长，治疗后病情稳定的患者T细胞克隆性增加，而疾病进展的患者没有显著变化，此外，病情稳定的患者治疗后树突细胞激活增加，而疾病进展的患者没有显著变化。

安全性

在入组的45例患者中，37例因疾病进展停药，2例因毒性停药，停药率为83.7%，主要的3/4级不良反应包括呼吸困难(2.2%)、肾上腺功能不全(4.4%)、肺炎(2.2%)等，有6例患者发生了严重的3/4级不良反应，其中2例非炎症性三阴性乳腺癌患者因视神经炎和肺炎停药，其他不良反应主要包括恶心、呕吐、疲劳、皮肤反应等，大部分为1/2级，在临床上可控，与先前帕博利珠单抗单药治疗三阴性乳腺癌的研究相比，该研究的安全性结果基本一致，虽然该研究没有化疗对照组，但与KEYNOTE-119研究中的化疗组相比，帕博利珠单抗单药治疗的不良反应发生率较低。

结论

在HER2阴性转移性乳腺癌患者中，帕博利珠单抗单药维持治疗取得了可观的疗效，中位无进展生存期为4.8个月，疾病控制率为58.1%，帕博利珠单抗单药治疗的安全性结果与先前的研究一致，大部分不良反应为1/2级，在临床上可控，帕博利珠单抗基线T细胞克隆性高的患者接受帕博利珠单抗治疗后的无进展生存期较长，治疗后病情稳定的患者T细胞克隆性增加，树突细胞功能改善，而疾病进展的患者没有显著变化，帕博利珠单抗单药维持治疗可能为炎症性乳腺癌和非炎症性三阴性乳腺癌患者带来临床获益，未来需要进一步验证T细胞克隆性和树突细胞功能作为预测帕博利珠单抗疗效的生物标志物的临床价值。

原始出处

Iwase T, et al. 2024. Maintenance pembrolizumab therapy in patients with metastatic HER2-negative breast cancer with prior response to chemotherapy. Clinical Cancer Research.

Tags： CLIN CANCER RES | 使用帕博利珠单抗单药维持治疗HER2阴性转移性乳腺癌的II期研究