三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均为阴性的乳腺癌亚型，由于其强侵袭性和缺乏靶向治疗方案，导致这种乳腺癌亚型的治疗尤其具有挑战性。最近的研究表明，TNBC对铁死亡敏感，这为开发新的治疗策略提供了可能性。

山东大学齐鲁医学院的Haiquan Lu教授团队联合广东省医学科学院广东省人民医院的Chuanzhao Zhang教授团队在本刊发表了题为“Targeting hypoxia-induced CBS expression inhibits breast cancer stem cells through the induction of ferroptosis”的研究快讯，揭示了缺氧条件下诱导半胱氨酸β-合成酶（CBS）表达抑制乳腺癌干细胞铁死亡，为三阴性乳腺癌治疗提供了新的策略，有望改善患者预后。主要发现如下:

1. 缺氧条件中三阴性乳腺癌CBS的表达

铁死亡是一种对细胞至关重要的程序性死亡形式，研究揭示了TNBC细胞如何利用缺氧条件（常见的肿瘤微环境特征）来抑制铁死亡（图1）。在低氧水平下，TNBC细胞的CBS的表达上升，为谷胱甘肽的合成提供了一种半胱氨酸的替代来源，从而保护细胞免受铁死亡。这种适应性不仅强调了癌细胞对恶劣环境的适应能力，而且凸显了一个可以用于癌症治疗的潜在方向。 

图1. 靶向缺氧诱导的 CBS 表达通过诱导铁死亡来抑制乳腺癌干细胞

2. 敲低CBS诱导铁死亡

谷胱甘肽是决定铁死亡敏感性的一个关键因素。研究表明，敲低TNBC细胞中的CBS时，细胞内谷胱甘肽水平降低，使细胞对铁死亡更敏感。这表明通过调控CBS可以影响TNBC细胞的命运，为癌症治疗提供了新的思路。

3. 对乳腺癌干细胞（BCSCs）的影响

进一步的研究发现，BCSCs中CBS的表达显著升高，特别是在缺氧微环境中，这使得BCSCs对铁死亡具有更强的抗性。通过靶向CBS，提供了一种使BCSCs对铁死亡更敏感的新策略，这有可能为根除这些顽固的癌细胞提供有效的治疗方法。

总的来说，这项研究为我们提供了一种新型的治疗策略，即通过抑制CBS来对抗TNBC。这不仅为治疗这一难以攻克的癌症类型提供了新的希望，也为开发能够显著改善患者预后的组合疗法奠定了基础。虽然这一策略仍需要进一步的临床验证和优化，但这一发现无疑为未来的癌症治疗开辟了新的道路。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223000867

引用这篇文章：

Wei G, Liu J, Lan J, et al. Targeting hypoxia-induced CBS expression inhibits breast cancer stem cells through the induction of ferroptosis. Genes Dis. 2023;10(6):2195-2198.

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