最近，美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）和外科肿瘤学会（Society of Surgical Oncology，SSO）根据目前可用的最佳证据，发布了针对临床医师及其他健康从业人员、护士、社会工作者、患者、遗传咨询师、护理人员的临床实用建议，具体涉及乳腺癌患者种系突变检测的意义及相关问题。目前相关建议已发表于《J Clin Oncol》杂志。

 建议1.1

所有新确诊I-III期乳腺癌患者或确诊即为（de novo）IV期/转移的患者，只要确诊时≤65岁，就应进行BRCA1/2检测。

 建议1.2

所有新确诊I-III期乳腺癌患者或确诊即为（de novo）IV期/转移的患者，如果确诊时＞65岁，只要存在下述情况，就要进行BRCA1/2检测：

A．准备用PARP抑制剂对早期或转移性病变进行治疗；

B．三阴型乳腺癌；

C．个人史或家族史提示可能存在致病性变异（pathogenic variant）；

D．出生时判定性别为男性（assigned male sex at birth，此处涉及西方国家的多元性别、性取向等，不再赘述，译者注）；

E．阿什肯纳兹裔犹太人（Ashkenazi Jewish ancestry），或创造者突变（founder mutations）发生率高的人群成员。

 建议1.3

做BRCA1/2检测的患者，也要做个人史或家族史提示的其他癌易感基因检测。与癌症临床遗传学经验丰富的专家沟通，可能会对决策制定提供指导；且如果可能的话，应推荐给患者。

 建议2.1

所有准备进行PARP抑制剂治疗的复发性（局部或转移）乳腺癌患者，不管家族史如何，都应进行BRCA1/2检测。

声明：有小的单臂研究表明，转移性乳腺癌且PALB2有种系性致病变异的女性口服PARP抑制剂缓解率高。

 建议2.2

对侧或同侧乳腺出现第二原发癌的患者，应进行BRCA1/2检测。

 建议3.1

≤65岁而有乳腺癌病史、但并无活动性病变的所有患者，如BRCA1/2检测结果会影响患者的风险分层管理、或家族风险评估，则要进行这个检测。

 建议3.2

>65岁而有乳腺癌病史、但并无活动性病变的所有患者，如BRCA1/2检测结果会影响患者的风险分层管理、或家族风险评估，满足下述情况之一，则要进行这个检测：

A．个人史或家族史提示可能存在致病性变异；

B．出生时判定性别为男性；

C．三阴型乳腺癌；

D．阿什肯纳兹裔犹太人，或创造者突变发生率高的人群成员。

 建议4.1

BRCA1/2之外的高外显率基因检测可能会影响内科治疗、外科手术决策、第二原发癌的风险评估、家族风险评估，因此对于某些患者应该建议进行相关检测，具体包括PALB2、TP53、PTEN、STK11、CDH1。

 建议4.2

中等程度外显率的乳腺癌基因检测，目前对于患癌个体的治疗并无获益，但可能会影响第二原发癌的风险评估、家族风险评估，因此对于某些做BRCA1/2检测的患者应该也进行相应检测。

 建议4.3

如果进行多基因检测，则相关方案的选择应结合患者病史、家族史。与癌症临床遗传学经验丰富的专家沟通，可能有助于相关方案的选择、结果的解读，且如果可能的话，应推荐给患者。

 建议5.1

做遗传学检测的患者在签署检测知情同意书之前，应进行充分沟通。

 建议5.2

具有致病性变异的患者在检测后要给予个体化的遗传学咨询，并推荐癌症临床遗传学经验丰富的专家。

 建议5.3

意义未明的变异，不要改变治疗方案。患者应了解，意义未明的变异可能会重新归类为致病性变异，还应理解定期随诊的必要性。向癌症临床遗传学经验丰富的专家咨询可能会有帮助，且如果可能的话，应推荐给患者。

 建议5.4

遗传学检测无致病性变异的患者如果有明确的癌症家族史，仍可从遗传学咨询中获益，建议向其推荐癌症临床遗传学经验丰富的专家。

参考文献

Bedrosian I, Somerfield MR, Achatz MI, Boughey JC, Curigliano G, Friedman S, Kohlmann WK, Kurian AW, Laronga C, Lynce F, Norquist BS, Plichta JK, Rodriguez P, Shah PD, Tischkowitz M, Wood M, Yadav S, Yao K, Robson ME. Germline Testing in Patients With Breast Cancer: ASCO-Society of Surgical Oncology Guideline. J Clin Oncol. 2024 Feb 10;42(5):584-604. 

doi: 10.1200/JCO.23.02225. Epub 2024 Jan 4. PMID: 38175972.

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