观察性研究表明，使用质子泵抑制剂（PPI）可能与肾功能恶化有关。然而，这种相关性是否具有因果性仍不明确。为了解答这一疑问，我们利用心血管结果对比抗凝策略（COMPASS）试验的数据进行了后续分析，以评估Pantoprazole对肾功能的影响。COMPASS是一项大规模的随机对照试验，共有17,598名参与者，旨在比较Pantoprazole与安慰剂的效果。本研究的主要目标是探讨长期使用Pantoprazole是否会加速肾功能的下降，并评估其对慢性肾病（CKD）和急性肾损伤（AKI）的潜在影响。

本研究为COMPASS试验的后续分析，随机将17,598名成人参与者分为Pantoprazole组（8,791人）和安慰剂组（8,807人）。研究的主要终点是评估肾小球滤过率（eGFR）的变化率。eGFR的测量基于试验开始时和试验结束后开放标签延伸研究时的两次eGFR测量结果。次要终点包括新发生的CKD（定义为开放标签延伸研究阶段eGFR <60 ml/min/1.73 m^2）、AKI、急性肾炎和肾病综合征。

研究结果

共有8,991名参与者的基线和开放标签延伸阶段的eGFR数据可用于分析。这些参与者的平均年龄为67岁，22%为女性，基线eGFR平均值为75 ml/min/1.73 m^2。从随机分配到开放标签延伸的平均时间为3.3年。安慰剂组的eGFR年变化率为-1.41 ml/min/1.73 m^2，而Pantoprazole组为-1.64 ml/min/1.73 m^2。调整后的分析显示，Pantoprazole组的eGFR下降速度比安慰剂组快0.27 ml/min/1.73 m^2/年（95% CI 0.11 to 0.43）。Pantoprazole对新发CKD的影响的比值比为1.11（95% CI 0.98 to 1.25），对AKI的比值比为0.89（95% CI 0.65 to 1.21）。

总之，COMPASS试验的后续分析显示，与安慰剂相比，Pantoprazole导致了统计上显著更快的eGFR下降。虽然这一发现在统计学上具有意义，但其临床重要性尚不确定。尽管Pantoprazole的使用与更快的肾功能下降相关，但其对CKD和AKI的影响并没有显著差异，表明需要进一步研究来评估长期使用PPI和肾功能之间的关系。

原始出处：

The Effects of Pantoprazole on Kidney Outcomes. J Am Soc Nephrol. 2024 Apr 11. doi: 10.1681/ASN.0000000000000356. Epub ahead of print. PMID: 38602780.

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