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最近有指南推荐将德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)用于ERBB2(人表皮生长因子受体2,又称HER2)阳性转移性乳腺癌(活动性脑转移患者除外)的首选二线治疗。Tucatinib+曲妥珠单抗(trastuzumab)+卡培他滨是HER2阳性转移性乳腺癌的首选三线治疗。目前,在既往接受过德曲妥珠单抗治疗、HER2阳性转移性乳腺癌(伴或不伴有脑转移)患者中,进行tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗是否可以改善疾病预后尚不清楚。
发表于JAMA Network Open的一项研究结果显示,在既往接受过德曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌(包括活动性脑转移)患者中,采用tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗,患者获得了临床意义上的肿瘤缓解和无进展生存。
截图来源:JAMA Network Open
这项队列研究于2020年8月1日~2022年12月31日在法国12个癌症中心进行,纳入101例HER2阳性转移性乳腺癌患者,这些患者均接受过德曲妥珠单抗治疗,然后接受tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗。患者中位年龄为56岁。中位随访时间为11.6个月。
在tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗开始时,有39例(38.6%)患者已知脑转移,患者既往治疗中位线数为4,其中82例(81.2%)患者先前接受过曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗(pertuzumab)治疗,94例(93.1%)患者接受过ado-trastuzumab-emtansine治疗。有37例(36.6%)患者将tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨方案作为转移性乳腺癌的3线或4线治疗,有86例(85.1%)患者将其作为德曲妥珠单抗治疗后的立即治疗。
临床终点包括无进展生存期(PFS)、至下一次治疗时间(TTNT)、总生存期(OS)和总缓解率(ORR)。
在整个队列中:
-
中位PFS为4.7个月(95% CI,3.9~5.6)。
-
中位TTNT为5.2个月(95% CI,4.5~7.0)。
-
中位OS为13.4个月(95% CI,11.1~未达到[NR])。
-
ORR为32.6%(89例患者中有29例),有2例完全缓解,疾病控制率(DCR)为 64.0%(89例患者中有57例)。
在德曲妥珠单抗治疗后、立即进行tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗的患者中:
-
中位PFS为5.0个月(95% CI,4.2~6.0)。
-
中位TTNT为5.5个月(95% CI,4.8~7.2)。
-
中位OS为13.4个月(95% CI,11.9~NR)。
16例活动性脑转移患者的中位PFS为4.7个月(95% CI,3.0~7.3),中位TTNT为5.6个月(95% CI,4.4~NR),中位OS为12.4个月(95% CI,8.3~NR)月。颅内ORR为20.0%(15例患者中3例),2例完全缓解,DCR为66.7%(15例患者中有10例)。
总的来说,在既往接受过德曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌(包括活动性脑转移)患者中,tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗与临床有意义的结局相关。
参考资料
[1] Jean-Sebastien Frenel, et al., (2024). Tucatinib Combination Treatment After Trastuzumab-Deruxtecan in Patients With ERBB2-Positive Metastatic Breast Cancer. JAMA Network Open, doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.4435
[2] Crews JR, et al., (2022). Systemic Therapy for Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: ASCO Guideline Update Q and A. JCO Oncol Pract, doi: 10.1200/OP.22.00363.
[3] Gennari A, et al., (2021). ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol, doi: 10.1016/j.annonc.2021.09.019.
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