乳腺癌因其易感性和高转移性一直是女性死亡的主要原因之一。一直以来，人们更多关注的是单个癌细胞的迁移机制，但恶性肿瘤细胞常常以集体而非单个细胞迁移的方式侵袭周围正常组织。传统研究已广泛记录了单个癌细胞的迁移，然而作为一个团体的癌细胞协调迁移机制仍未阐明。

电子科技大学的Yiyao Liu/Xiang Qin教授团队在本刊发表了题为“Myosin regulates intracellular force and guides collective cancer cell migration via the FAK-Rho/ROCK feedback loop”的研究快讯，揭示了癌细胞集体迁移的复杂机制，并将肌球蛋白定位为这一过程的关键调节器。

1. 肌球蛋白在乳腺癌细胞迁移中的作用

研究团队发现肌球蛋白影响了乳腺癌细胞的伤口愈合率、速度、持久性和方向性。具体来说，肌球蛋白激活的细胞表现出集体迁移能力的显著降低，而肌球蛋白失活的细胞极化程度升高（图1A–E）。

2. 肌球蛋白对细胞粘着斑的影响

研究团队还发现，肌球蛋白激活后，粘着斑的数量和面积增加，癌细胞集体迁移被抑制（图1F–H）。这些发现阐明了粘附与收缩之间关键平衡在癌细胞集体迁移中起到重要作用，为针对性地限制癌症扩散提供了潜在目标。

3. 肌球蛋白激活与FAK-Rho/ROCK信号反馈循环

进一步的机制研究揭示了肌球蛋白与FAK-Rho/ROCK信号通路之间的联系（图1I–P）。通过体内外实验，研究团队发现肌球蛋白激活后，FAK-Rho/ROCK信号通路激活增强。此外，通过光遗传学方法抑制肌球蛋白后，细胞内p-FAK、Rho和ROCK的活性显著下降，表明肌球蛋白直接参与调节FAK-Rho/ROCK信号通路。该反馈机制为理解控制癌细胞集体迁移的分子相互作用提供了新见解，并提出了一种潜在的靶标，用于中断癌细胞的转移进程。

图1. 肌球蛋白介导细胞通过FAK-Rho-ROCK信号通路调节癌细胞的集体迁移

总之，这项研究揭示了肌球蛋白介导的细胞粘附和收缩性影响癌细胞集体迁移的机制。研究推进了我们对癌症生物学的理解，为乳腺癌的治疗干预开辟了新的途径，具有影响乳腺癌治疗和管理的潜力。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223000892 

引用这篇文章：

Qin X, He Y, Zhang Y, et al. Myosin regulates intracellular force and guides collective cancer cell migration via the FAK-Rho/ROCK feedback loop. Genes Dis. 2023;10(6):2199-2201. 

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