肠壁中血吸虫卵沉积引起的慢性炎症是血吸虫病相关结直肠癌（SA-CRC）的潜在致病机制。这种癌症在流行病学特征、组织学模式和临床结果等多个方面与散发性结直肠癌（S-CRC）有所区别。

海军军医大学附属长征医院的Haiyang Zhou课题组及苏州大学附属独墅湖医院Caifeng Jiang课题组在本刊发表了题为“Genomic analysis of schistosomiasis-associated colorectal cancer reveals a unique mutational landscape and therapeutic implications”的研究快讯，探索了中国SA-CRC病人中的基因组变异以及潜在的发病分子机制。

1. SA-CRC的基因组特征

作者团队对 30 名SA-CRC 患者进行了深入的基因组分析，在 1978 个基因中共鉴定出 2476个非同义突变（图1A）。SA-CRC 的中位肿瘤突变负荷（TMB）低于S-CRC。大多数 SA-CRC 病例显示出低度微卫星不稳定（MSI-L）或微卫星稳定（MSS）状态。这些结果表明可以将SA-CRC分类为具有低TMB的MSI-L 结直肠癌，SA-CRC患者可能不会从免疫疗法中获益(图1A)。

图1 血吸虫病相关结直肠癌的基因组表达谱

2. 显著突变基因

在30个病人样本中，作者团队鉴定出71个反复突变的基因（图1B）。值得注意的是，作者团队发现了两个新的 de-novo驱动基因：KRT76和PLEKHO1，其缺失都可促进肿瘤生成，揭示了这两个基因在SA-CRC发病机制中可能起到的作用。此外，SA-CRC与其他类型的CRC比较显示出独特的基因变异。例如，PIK3CA、ATM、SMAD4等基因在S-CRC中较为常见，而在SA-CRC中却很少被发现。SA-CRC具有独特的基因组突变特征，可将其与其他类型CRC区分开 (图1C–H)。

3. 通路分析

作者团队分析发现，2条致癌信号通路（Hippo和RTK-RAS信号通路）在SA-CRC和S-CRC间有所不同。此外KEGG分析显示，7条仅在SA-CRC富集的信号通路中，Kaposi肉瘤相关的疱疹病毒感染通路可能与膀胱癌的发病机理有关。作者团队还鉴定出与 SA-CRC 预后相关的4个基因（HMCN1, MAGEC1, PCDHGA10 和SLITRK1），它们与SA-CRC病人的总体生存率和无复发生存率密切相关。而这些基因在S-CRC中未显示出此类相关性，强调了其与SA-CRC的独特关联 （图1I、J）。

总之，这项研究通过与其他结肠癌类型进行对比，揭示了 SA-CRC的独特基因组特征。尽管存在某些局限性，如仅使用WES数据进行分析和相对较小的样本量，这项研究首次揭示了SA-CRC的独特分子特征，促进了我们对其病因的理解，并为这种较少为人了解的癌症的治疗提供了启示。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222001611 

引用这篇文章：

Yu D, Wang A, Zhang J, Li X, Jiang C, Zhou H. Genomic analysis of schistosomiasis-associated colorectal cancer reveals a unique mutational landscape and therapeutic implications. Genes Dis. 2023;10(3):657-659.

Tags： Genes&Diseases：Haiyang Zhou/Caifeng Jiang教授团队揭示血吸虫病相关结直肠癌独特基因特征