银屑病是一种普遍影响全球人群的慢性炎症性皮肤疾病，特别是中度至重度的银屑病患者需要更有效的治疗方案。Orismilast，一种新型口服磷酸二酯酶-4（PDE4）B/D抑制剂，由于其在调节炎症反应中的潜在作用，正作为一种可能的治疗中度至重度银屑病的药物被研究。本研究的主要目的是评估Orismilast改良释放制剂对中度至重度银屑病的疗效和安全性。

研究设计： 这项多中心、随机（1:1:1:1分配至20、30、40毫克Orismilast或安慰剂，每日两次）、双盲、安慰剂对照、平行组、第2b阶段、为期16周的剂量范围研究，在患有中度至重度斑块型银屑病的成年人中评估了Orismilast的疗效（NCT05190419），此外，有效性终点通过多重插补分析。

研究结果： 202名随机分配的患者中，基线特征在各组之间平衡，除了Orismilast组与安慰剂组相比，严重疾病比例更高。Orismilast在主要终点上显示出显著改善，即从基线到第16周的银屑病面积和严重度指数（PASI）的百分比变化（Orismilast -52.6%至-63.7%与安慰剂，-17.3%；所有P <.001）。在第16周，接受Orismilast治疗的患者达到PASI75（39.5%-49.0%；P <.05）和PASI90（22.0%-28.3%；20毫克和40毫克组P <.05）的比例更高，与安慰剂组（PASI75，16.5%和PASI90，8.3%）相比。安全性结果与PDE4抑制的预期一致；观察到剂量依赖的耐受性效应。

图（A）第16周MI时PASI的百分比变化

图（B）MI和NRI时达到PASI 75和PASI 90的患者比例

总之，Orismilast在中度至重度银屑病治疗中的应用研究显示出了积极结果。相较于安慰剂，Orismilast能显著改善患者的皮肤病变程度，特别是在银屑病面积和严重度指数（PASI）的改善方面表现出色。此外，Orismilast的使用在安全性方面也符合预期，与PDE4抑制剂相关的副作用主要表现为可控的耐受性影响。尽管研究存在一定局限，如样本量和研究人群的多样性，但Orismilast为中度至重度银屑病患者提供了一种新的治疗选择，其长期疗效和安全性值得进一步研究。

原始出处：

Orismilast in moderate-to-severe psoriasis: Efficacy and safety from a 16-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-finding, and phase 2b trial (IASOS). J Am Acad Dermatol. 2024 Mar;90(3):494-503. doi: 10.1016/j.jaad.2023.11.005. Epub 2023 Nov 10. PMID: 37951245.

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