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【BJH】CD7 CAR-T治疗R/R T-ALL/LBL后的免疫重建情况

来源 2025-10-28 12:11:19 医疗资讯

CD7 CAR-T疗法在治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤(R/R T-ALL/LBL)中显示出良好疗效。然而,由于CD7表达于正常T细胞和NK细胞,人们担心该疗法可能导致T细胞清除和严重免疫缺陷,从而增加感染风险。

因此陆道培医院开展研究,旨在比较CD7 CAR-T与CD19 CAR-T治疗后的感染发生率和免疫细胞重建情况,以评估CD7 CAR-T对免疫系统的影响。研究结果近日发表于《British Journal of Haematology》。

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研究方法&结果

研究方法

作者回顾性分析了两项临床试验的数据,包括CD7 CAR-T组(60例R/R T-ALL/LBL患者;2020–2022)和CD19 CAR-T组(60例R/R B-ALL患者;2019–2022)。从CAR-T输注至异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)或最多随访3个月。评估指标包括感染发生率(细菌、真菌、病毒);免疫效应细胞相关血液毒性(ICAHT);T细胞、NK细胞亚群变化(CD7+ vs CD7−);细胞因子水平(IL-2、IL-4、TNF-α/β、IL-6等)

感染发生率(3个月内)

总感染率:CD7组 36.7% vs CD19组 24.6%,无统计学差异(p=0.24)。

真菌感染率:CD7组显著更高(10.0% vs 1.7%,p=0.05)。

细菌感染:以G+菌为主,两组差异不大。

病毒感染:EBV/CMV为主,两组相似。

血液毒性(ICAHT)

早期(0–30天)严重ICAHT(III–IV级):CD7组33.9% vs CD19组16.7%,差异显著(p=0.03)。

晚期(30–90天)ICAHT:两组无显著差异(约28%)。

免疫重建情况(CD7组)

CD7+ T细胞迅速下降,第14天接近清零。

CD7- T细胞:输注前占比约7.5%,第28天升至99.9%;非CAR-T来源的CD7− T细胞占比高达84.4%,,绝对值稳定在约0.6×10⁹/L。

NK细胞:CD7+ NK细胞清除;CD7− NK细胞迅速扩增,第28天占比接近100%。

T细胞亚群变化:初始T细胞(Tnaive)和中央记忆T细胞(Tcm)显著下降;效应记忆T细胞(Tem)显著升高;调节性T细胞(Treg)早期升高,后期趋于一致。

细胞因子水平

CD7组IL-2、IL-4、TNF-α/β水平显著低于CD19组。IL-6、Granzyme B则无显著差异

总结

CD7 CAR-T疗法未显著增加总体感染风险,尽管真菌感染率略高,可能与患者基础病情更重有关。

CD7+ T/NK细胞被清除后,CD7− T/NK细胞迅速扩增,代偿免疫功能,是免疫重建的关键机制。

CD7− T细胞主要为成熟记忆T细胞,具备一定的免疫应答能力,可维持抗感染功能。

CD7 CAR-T与CD19 CAR-T在免疫重建机制上存在本质差异,前者不会导致全面免疫抑制。

总的来说,CD7 CAR-T疗法虽清除CD7+ T/NK细胞,但通过CD7− T/NK细胞的迅速扩增实现免疫代偿,短期内未显著增加感染风险,显示出良好的免疫安全性。

参考文献

Zhang X, Wang L, Kuang N, Yang J, Wang H, Qiu L, et al. Immune reconstitution after CD7 CAR-T cell therapy for refractory/relapsed acute T-lymphoblastic leukaemia/lymphoblastic lymphoma (R/R T-ALL/ LBL). Br J Haematol. 2025;00:1–10. https://doi.org/10.1111/bjh.70201

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