结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，早期症状不明显，但早期发现可以预防90%以上的结直肠癌相关死亡。无症状筛查可降低结直肠癌的发病率和相关死亡，并被多个医疗协会推荐，但超过三分之一的符合筛查条件的人群没有及时进行筛查，筛查依从性较低。基于血液的检测有可能提高筛查依从性，因为这是一种相对简单的筛查方式。

近日，华盛顿大学医学院弗雷德·哈钦森癌症研究中心、美国麻省总医院等单位的研究团队合作在NEJM发表了题为“A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening”的文章，报道了在平均风险人群中进行无细胞DNA（cfDNA）血液检测以筛查结直肠癌的性能。结果显示，cfDNA血液检测对结直肠癌的敏感性为83%，对晚期肿瘤的特异性为90%，对晚期癌前病变的敏感性为13%。因此，cfDNA血液检测有助于早期发现结直肠癌，并降低结直肠癌相关死亡率。

文章发表在NEJM

主要研究内容

作为Guardant Health资助的ECLIPSE研究的一部分，研究团队比较了基于Guardant Shield cfDNA血液检测和基于结肠镜检查的结直肠癌筛查。在2019年10月至2022年9月期间，共有22877名参与者入组，经过筛选，最终纳入7861名参与者，结肠镜检查结果完整且有效，cfDNA血液检测结果有效，并可用于最终分析。参与者的平均年龄为60岁，53.7%为女性。在种族方面，7.1%的参与者是亚洲人，11.8%是黑人或非裔美国人，78.5%是白人。

研究人员在参与者中评估了cfDNA血液检测的性能特征。相对于结肠镜筛查，主要结果是对结直肠癌的敏感性和对晚期肿瘤（结直肠癌或晚期癌前病变）的特异性。次要结果是检测晚期癌前病变的敏感性。

图1. 参与者纳入标准及最终结局

主要和次要结局分析

在结肠镜检出结直肠癌的65名参与者中，83.1%（54名）cfDNA检测为阳性，16.9%（11名）cfDNA检测为阴性，表明cfDNA血液检测的总体敏感性为83.1%。cfDNA血液检测确定了17例结直肠癌I期中的11例（敏感性为65%）， 14例II期癌症中的14例（敏感性为100%），17例III期癌症中的17例（敏感性为100%），I、II、III期结直肠癌的总体敏感性为87.5% 。此外，该检测还发现了10例IV期结直肠癌中的10例（敏感性为100%）。

在结肠镜检查未发现任何晚期结直肠癌（结直肠癌或晚期癌前病变）的参与者中，共有89.6%的cfDNA血检呈阴性，10.4%的cfDNA血检呈阳性，表明晚期肿瘤的特异性为89.6%（95% CI：88.8%～90.3%）。此处95% 置信区间的下限值88.8%超过了FDA上市审批要求的85%的标准值。结肠镜检查阴性（定义为没有结直肠癌、晚期癌前病变或非晚期癌前病变）的参与者中，共有89.9%的参与者cfDNA血液检测呈阴性，10.1%的参与者cfDNA检测呈阳性，假阳性率为10.1%，无瘤变特异性为89.9%。

在1116名结肠镜检查确定为晚期癌前病变参与者中，147例cfDNA血液检测阳性，表明晚期癌前病变的敏感性为13.2%。根据晚期癌前病变的组织病理学特征、大小或位置，检测敏感性没有明显差异。

图2. cfDNA血液检测的敏感性和特异性分析

探索性分析

在7861名参与者中，11.4%参与者cfDNA血液检测呈阳性。随后，研究人员对10万名筛查相关人群进行了分析，发现结直肠癌患病率为0.42%。在结肠镜检查的11049个参与者中，cfDNA检测阳性预测值为3.16%，阳性似然比为7.5。观察到晚期癌前病变患病率为10.8%，cfDNA检测在该人群中检测晚期癌前病变的阳性预测值为12.88%，阳性似然比为1.2。在该人群中，cfDNA检测的阴性预测值为99.9%。

图3. 基于大规模人群的探索性分析

结 语

研究团队在平均风险人群中进行了基于cfDNA血液检测的结直肠癌筛查评估。数据显示，cfDNA血液检测对结直肠癌的敏感性为83%，对晚期肿瘤的特异性为90%。对于结直肠癌的敏感性和晚期肿瘤的特异性，95%置信区间的下限符合FDA批准的其他结直肠癌筛查方法中预先设定的接受标准。cfDNA血液检测对晚期癌前病变的敏感性为13%，假阳性率为10.1%（即结肠镜检查未发现任何肿瘤的患者中有10.1%的cfDNA血检呈阳性）。

文章通讯作者、弗雷德·哈钦森癌症研究中心William M. Grady教授表示：“这项研究的结果是朝着开发更方便的工具来早期检测结直肠癌，同时更容易治疗该疾病迈出的有希望的一步。该研究数据为目前放弃传统筛查选择的个人提供了一种基于血液结直肠癌筛查的替代方案。目前，结直肠癌是50岁以下人群的第三大常见癌症，年轻结直肠癌患者比例逐年增加。因此，让人们在常规就诊时进行血液检测，可能是一个帮助更多人接受筛查的机会。”

论文原文：

Chung DC, Gray DM 2nd, Singh H, et al., A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):973-983. doi: 10.1056/NEJMoa2304714.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2304714?query=featured_home

Tags： NEJM：临床研究证实：cfDNA血液检测有助于平均风险人群的结直肠癌筛查