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癌症干细胞在癌症的形成、进展和治疗抵抗中起着关键作用,已成为癌症治疗的关键靶点。了解调节癌症干细胞的分子机制对于开发有效的癌症治疗方法至关重要。KRAB结构域的锌指蛋白(KRAB-ZFPs)是参与许多生物过程的重要转录因子,在干细胞生物学和分化过程中起着至关重要的作用。
波兰波兹南医科大学的Machnik M/ Oleksiewicz U教授团队在本刊发表了题为“KRAB-ZFPs and cancer stem cells identity”的综述文章,总结了KRAB-ZFPs 及其辅因子蛋白 TRIM28对癌症干细胞表型、干性特征、迁移和侵袭潜力、转移以及亲本标志物表达的影响。
1. KRAB-ZFPs与癌症干细胞特性
文章总结了KRAB-ZFPs与癌症干细胞之间的关系,强调这些蛋白在影响干细胞特性,包括自我更新、分化和癌症进展等方面的重要作用。
2. TRIM28在胚胎干细胞和癌症干细胞中的作用
文章还阐述了TRIM28作为KRAB-ZFPs的辅助因子在维持干细胞特性中发挥的关键作用,及其对癌症干细胞的影响(图1)。
图1. TRIM28 和 KRAB-ZFP 参与生理干细胞和癌症干细胞的不同生物过程
3. KRAB-ZFPs功能及其对癌症的影响
KRAB-ZFP在分化和未分化细胞中的作用分子机制复杂多样,它们既可以作为肿瘤抑制因子,又可能成为癌基因,影响癌症的发展进程(图2)。
图2. KRAB-ZFP/TRIM28 蛋白复合物参与多种生物过程的激活(绿色)和抑制(红色)
4. 靶向KRAB-ZFP/TRIM28复合体的治疗潜力
研究探索靶向KRAB-ZFP/TRIM28复合体在癌症治疗中的潜在治疗策略,重点关注其对肿瘤生长、转移和治疗耐药性的影响。
总之,这项综合性回顾不仅推进了我们对癌症干细胞分子基础的理解,更为开发针对KRAB-ZFP/TRIM28复合体的治疗策略提供了新途径。通过聚焦于癌症的侵略性和复发的根源,这项研究将为开发更有效的针对性癌症治疗铺平了道路。
文章来源
免费全文下载链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222000873
引用这篇文章:
Olechnowicz A, Oleksiewicz U, Machnik M. KRAB-ZFPs and cancer stem cells identity. Genes Dis. 2023;10(5):1820-1832.
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