非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，大概占肺癌的85%，2020年全球新增肺癌220万例，其中179万人因罹患肺癌而去世。尽管进入了21世纪，我们有了靶向药、免疫治疗药物PD-1，但是化疗仍然是一个重要的治疗措施。如果患者没有靶向药的治疗机会，不管是单独使用铂类化疗，还是与PD-1联合使用铂类，铂类药物都是公认的肺癌一线治疗措施。

尽管铂类化疗能在部分患者身上起效，但是耐药仍然是一个问题。铂类化疗耐药后的治疗方案就是二线的多西他赛。但是很遗憾多西他赛的治疗效果很有限，中位无进展生存期仅在1.8个月到2.5个月之间，中位总生存期在5个月到8.3个月之间。为了提升治疗的应答率，开始着手将抗血管生成靶向药与化疗联合，比如雷莫芦单抗联合多西他赛成为治疗晚期肺癌的新方法。雷莫芦单抗属于一种抗血管生成的蛋白抗体药物，使用起来不是很方便。因此就有了将一个多靶点抗血管生成靶向药安罗替尼与多西他赛联合的念头，下面就是一项刊登在最新学术期刊的研究。

参考文献刊例示意图

一、晚期肺癌二线治疗的选择

在这一项二期临床研究中，一线铂类治疗失败的晚期非小细胞肺癌被纳入研究，这些患者按照等比例分组。治疗组患者接受安罗替尼联合多西他赛，对照组则使用多西他赛单药治疗。主要看看是不是能延长无进展生存期、总生存期。

临床研究的相关数据

如上图所示，这个研究共计纳入了83名患者，这些患者被随机分组使用两种治疗方案。单独使用多西他赛的中位无进展生存期是1.6个月，而将抗血管生成靶向药安罗替尼与多西他赛联合的中位无进展生存期是4.4个月，可以说是大幅度地延长。治疗组患者的总体治疗应答率达到了32.5%，而对照组的治疗应答率仅为9.3%，治疗应答率就相差了2倍多。

此外，联合治疗组的中位总生存期是12个月，而单药治疗组的中位总生存期是10.9个月，对于之前接受过免疫治疗的患者，将安罗替尼联合多西他赛的中位无进展生存期是7.8个月，而对照组患者的中位无进展生存期是1.7个月，也就是之前用过PD-1抑制剂，那么二线治疗的时候将多西他赛与安罗替尼联合，会更大概率地受益。

二、安全可控，何不用起来？

在安全性方面，两组病人出现大于3级的不良事件均为可控。主要的是白细胞减少症、中性粒细胞减少症。安罗替尼联合多西他赛的不良反应事件概率会高一些，但总体是可控的。

由于安罗替尼已经被获批用于非小细胞肺癌的三线治疗，多西他赛也是临床比较常用的二线治疗药物，因此对于无驱动基因突变的非小细胞肺癌来说，在二线治疗的时候将安罗替尼加上，无疑是一件非常好的策略。至少从上面的数据看，治疗应答率、无进展生存期都是大幅度提升。

参考文献：

X. Pu, Z. et al., Anlotinib plus docetaxel vs. docetaxel alone for advanced non-small-cell lung cancer patients who failed first-line treatment: A multicenter, randomized phase II trial, Lung Cancer (2024).

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