随着免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤治疗中的广泛应用，这类药物带来的预后改善引起了医学界的广泛关注。然而，随之而来的是ICIs可能导致的肾脏并发症，尤其是急性肾损伤（AKI）的风险日益增加。AKI通常表现为急性间质性肾炎（ATIN），但其具体发生机制、临床特征以及如何有效管理仍需进一步探讨。因此，本综述旨在总结ICIs治疗后AKI的发生率、风险因素和临床结果，并讨论ICIs相关AKI（ICI-AKI）的诊断和治疗策略。此外，本文还探讨了ICIs治疗在肾移植受者中的应用现状及其在肾脏疾病中的潜在治疗策略。

综述结果如下：

• ICIs与AKI的关联：ICIs治疗与AKI的发生密切相关，AKI的发生率介于2.2%至7.1%之间，通常表现为急性肾小管间质性肾炎（ATIN）。
• AKI发生的机制：包括自体抗体对肾小管上皮细胞的自身免疫反应、ICIs与肾脏表达的检查点受体结合形成的“非靶向效应”、以及ICIs促进特异性T细胞的激活和增殖。
• 临床特征：包括ICI-AKI的潜伏期、风险因素（如联合疗法、化疗加ICIs治疗、患者年龄等）、以及治疗ICIs相关AKI的方法。
• AKI的结果：超过一半的ICI-AKI患者能够恢复肾功能，尤其是在接受皮质类固醇治疗后。
• 诊断：包括临床表现、实验室检查（如尿常规、血肌酐等）、肾活检的病理特征，以及非侵入性诊断方法的开发。
• 管理：建议在AKI的不同阶段采用分级治疗策略，包括停用ICIs、使用皮质类固醇和其他免疫抑制剂等。

 

 

ICIs（抗CTLA-4和抗PD-1）对T细胞功能的影响

（抗CTLA-4检查点抑制剂通过促进淋巴结中静止T细胞的激活，增强抗肿瘤反应。抗PD-1检查点抑制剂通过阻断PD-1轴，阻止激活的T细胞耗竭）

总之，随着ICIs在癌症治疗中的应用日益增加，其潜在的肾脏毒性和引发AKI的风险也引起了广泛关注。有效的诊断和治疗策略对于管理ICI-AKI至关重要。医生需对ICIs治疗潜在的肾脏影响有充分的认识，尤其是在使用ICIs治疗肾移植受者时。未来的研究需要进一步明确ICIs与AKI之间的关系，探索具体的发病机制，识别特异性生物标志物，以及制定有效的预防和治疗策略。同时，对ICIs重启治疗后的安全性和有效性进行评估，对于提高肿瘤患者的生存质量和延长生存期有重要意义。

Tags： Front Immunol：免疫检查点抑制剂与急性肾损伤：机制、临床表现与管理