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急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的儿童癌症,约占所有儿童癌症病例的30%,它也影响所有年龄段的人。关于CYP1A1基因多态性与白血病发病风险之间的关系已有大量研究,但结果并不一致。因此,国外一研究团队对所有符合条件的研究(包括成人和儿童)进行了meta分析,以探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)多态性(T3801C和A2455G)与急性淋巴细胞白血病(ALL)风险之间的关系。
图1:流程图
研究人员采用与CYP1A1多态性和ALL风险相关的关键字组合检索PubMed、Embase、WebofKnowledge、Scopus和Cochrane电子数据库,选择2020年2月前发表的研究。从数据库检索的研究进行了筛选,符合以下纳入标准的出版物有资格纳入meta分析:(1)病例对照研究;(2)研究确定CYP1A1变异在患者和对照组中的分布,评估多态性及其与ALL易感性的相关性;(3)病例组和对照组均有足够的基因型频率数据。主要排除标准如下:(1)其他白血病(如AML、CML)患者;(2)从以前的出版物复制的数据。
这项meta分析共纳入CYP1A1C3801T和A2455G型基因型2822例和4252例对照,1636例和2674例对照。CYP1A1的T3801C多态性显著增加ALL的风险,特别是在亚洲和西班牙裔人群中观察到的,与年龄无关。同样,除杂合型外,CYP1A1的A2455G多态性在所有遗传模型中对ALL的易感性都起着重要作用。这种关联主要是在混合人群中观察到的,在儿童和成人中(杂合模型除外)。
图2:不同模型下C3801T多态性与ALL风险的森林图(A-E)
图3:不同模型下A2455G多态性与ALL风险森林图(A-E)
研究人员对迄今为止的研究的综合分析表明,CYP1A1变异在ALL的风险中发挥了作用。有趣的是,CYP1A1的两种变体(T3801和A2455G)都显著增加了不同种族急性淋巴细胞白血病的风险,因此,这两种变异应该被认为是有希望的ALL风险的生物标记物。然虽然这项荟萃分析是跨种族、年龄和遗传模型的最大研究之一,但还需要进一步的大规模调查来评估其他因素,如基因-基因或基因-环境的相互作用。
原始出处:
Frikha I, Frikha R, Medhaffer M, Charfi H, Turki F, Elloumi M. Impact of CYP1A1 variants on the risk of acute lymphoblastic leukemia: evidence from an updated meta-analysis. Blood Res. 2024;59(1):9. Published 2024 Mar 4. doi:10.1007/s44313-024-00007-9- 搜索
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