刚刚新英格兰医学杂志刊登了一篇报道，说到ADC药物恩诺单抗(Enfortumab vedotin)联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，在尿路上皮癌的治疗上获得了突破，恩诺单抗是针对Nectin-4的人源化抗体，然后偶联一个微管破坏剂，通过这种抗体和毒性小分子偶联的形式，实现了精准化地杀死癌细胞。

尿路上皮癌是起源于尿路上皮的一种多发性恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是最为常见的泌尿系统肿瘤。将恩诺单抗与PD-1联合治疗尿路上皮癌其实早就有一些数据，2022年ESMO大会上，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究者称：两个药物联合可作为顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的一线治疗。下面就是国际顶级学术期刊新英格兰医学杂志最新刊登的报道，我们给大家解读一下相关的数据。

参考文献刊例示意图

一、无进展生存期翻倍的抗癌药组合

尽管有之前的报道，但是在之前从未治疗的尿路上皮癌患者，目前还没任何办法超过铂类化疗。所以研究者这次将恩诺单抗与PD-1用在了尿路上皮癌的一线治疗。开展的是一项三期全球临床试验，招募的是局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这些病人等比例分组。用药组患者每三周注射一次恩诺单抗联合PD-1帕博利珠单抗，对照组患者则是使用吉西他滨和顺铂或卡铂。

共计有886名患者被招募入组，截止2023年8月8日，中位随访时间为17.2个月，我们看下面的图示，很清楚地表明了临床试验的数据情况。恩诺单抗联合PD-1的无进展生存期达到了12.5个月，而化疗组的中位无进展生存期是6.3个月。总生存期也是如此，中位总生存期两组患者分别是31.5个月和16.1个月。几乎都是相差了一倍多。

相关治疗的数据比对情况

恩诺单抗联合PD-1的中位用药周期是12个月，最高达到了46个用药周期，而化疗组是6个周期。其中联合用药组的3级以上治疗相关不良事件比例是55.9%，而化疗组的3级以上不良事件发生概率是69.5%。

二、对未来的期待

在肿瘤的治疗上。能将中位无进展生存期和总生存期都大幅度提升一倍以上，这是很难得的治疗数据。我们也希望这种用药组合能积极在其他恶性肿瘤进行探索，大家可以关注下面的全球临床试验小程序，提交相关报名信息，积极去申请这种抗癌新药的组合临床试验。入组临床试验不仅仅是药物免费，更为重要的是新药的疗效往往是远超现在临床的标准治疗。如果没有这个治疗的信心和潜力，没有人会花费这么大心思开展大型的临床试验。

参考文献：

Thomas Powles, M.D., et al, Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer, N Engl J Med 2024; 390:875-888；

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