在早期类风湿性关节炎（RA）的治疗中，甲氨蝶呤（MTX）被广泛使用作为一种基础治疗药物。尽管MTX的有效性已得到认可，但其安全性及与生物制剂联合治疗时的剂量效应仍需进一步研究。不同的生物制剂和积极的常规治疗（ACT）与MTX联合使用可能对患者的疗效和安全性产生不同影响。了解MTX在与不同生物制剂联合使用时的安全性和剂量对疗效的影响对于指导早期RA患者的治疗选择至关重要。

本项是NORD-STAR试验的一项事后分析，纳入了812名治疗未经验的早期RA患者，这些患者按1:1:1:1的比例随机分配到接受MTX联合ACT、certolizumab-pegol、abatacept或tocilizumab治疗的组别中。在24周的治疗后，对MTX的安全性、剂量以及剂量对临床疾病活动指数（CDAI）缓解的影响进行了评估。

研究结果表明，与ACT相比，与tocilizumab联合使用MTX时MTX相关的副作用发生率较高（危险比[HR] 1.48，95%置信区间[CI] 1.20-1.84），而与certolizumab-pegol（HR 0.99，95% CI 0.79-1.23）或abatacept（HR 0.93，95% CI 0.75-1.16）联合使用时则没有显著差异。以ACT为参照，与tocilizumab（β -4.65，95% CI -5.83至-3.46; P 0.001）或abatacept（β -1.15，95% CI -2.27至-0.03; P = 0.04）联合使用时，MTX的剂量显著降低，与certolizumab-pegol联合使用时MTX的剂量虽然有降低趋势，但不显著（β -1.07，95% CI -2.21至0.07; P = 0.07），此外，研究还显示，MTX剂量的降低在任何治疗组合中都未与CDAI缓解率的降低相关联。

研究设计与研究的主要结果

总之，研究表明，甲氨蝶呤在与不同生物制剂的联合治疗中总体上耐受性良好，但不良事件是接受25 mg/wk目标剂量的限制因素，与积极的常规治疗相比，与tocilizumab联合治疗时不良事件更常见。另一方面，甲氨蝶呤的剂量减少在四种治疗组合中的24周时均未与CDAI缓解率的降低相关联。

原始出处：

Methotrexate Safety and Efficacy in Combination Therapies in Patients With Early Rheumatoid Arthritis: A Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2024 Mar;76(3):363-376. doi: 10.1002/art.42730. Epub 2024 Jan 18. PMID: 37846618.

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