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目的:中药复方二陈汤降低氧化应激水平治疗血脂异常痰湿阻滞证(DPDRS);然而,研究尚未阐明其代谢作用的机制。该研究利用液相色谱-质谱(LC-MS)为基础的代谢组学技术,表征二陈汤在体内降低氧化应激水平的作用,并了解其潜在的代谢机制。
方法:采用多因子复合造模方法建立DPDRS动物模型,并灌胃二陈汤。采用基于LC-MS的代谢组学技术,结合血清相关因子、基因转录、甲基化检测以及苏木精和伊红染色。
结果:该研究构建的DPDRS动物模型质量满意。二陈汤治疗降低低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和甘油三酯水平;改善内皮结构,提高血清β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和谷胱甘肽浓度,提高主动脉磷酸丝氨酸转氨酶和磷酸丝氨酸磷酸酶基因表达水平,降低主动脉磷酸甘油脱氢酶甲基化水平。LC-MS法共获得64种差异代谢产物,富集后得到34种差异代谢途径。
结论:二陈汤治疗DPDRS小鼠可逆转脂质指标,改善血管内皮结构,提高血清和主动脉抗氧化应激因子浓度和表达水平,降低甲基化水平,从而减轻氧化应激,保护血管内皮。
二陈汤在DPDRS治疗过程中,血清谷氨酰胺、丝氨酸、色氨酸、嘧啶和丙酮酸的三羧酸循环和代谢途径是与降低氧化应激水平最相关的代谢途径;尤其是内皮细胞中线粒体氧化还原稳态的维持可能是至关重要的。该研究证实了二陈汤降低DPDRS氧化应激水平的治疗潜力;但其深层次机制值得进一步探讨。
文献来源:
Chen J, Ye C, Yang Z, et al. Erchen decoction to reduce oxidative stress in dyslipidemia phlegm-dampness retention syndrome mice: In vivo mechanism revealed by metabolomics (liquid chromatography-mass spectrometry) [published online ahead of print, 2023 Apr 6]. Phytomedicine. 2023;115:154808. doi:10.1016/j.phymed.2023.154808
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